[AD340X300]DNA就象一个漂亮的陶瓷花瓶，当面临压力的时候就会破碎。一个特别的压力之一就是DNA复制被抑制，如缺乏叶酸或被aphidicolin处理。在DNA发生断裂的时候，通常是在某些特殊的稳定，被称作通常脆弱位点。这些位点在中期染色体上形成断裂和间隔，在一些肿瘤中发生重排，因此对于这些稳定性怎样被调控就是研究的热点之一了。

Thomas Glover，graduate student Anne Casper and colleagues在Cell上报道复制检查点激酶ATR（ataxia-telangiectasia and Rad3-related）是脆弱位点稳定性调控的关键因子。因为ATR和ATM（ataxia-telangiectasia，mutated）激酶都对DNA复制中DNA对损伤的反应有关。G首先用这两种激酶的抑制剂2-AP进行处理。他们发现在人类淋巴细胞被aphidicolin单独处理后仍然出现脆弱位点的间隔的断裂，但2-AP的处理导致脆弱位点急剧增加，在抑制的脆弱位点上出现了超过90%的间隔。

研究者接着对ATR和ATM在这个过程中有什么作用进行了分析。他们分析ATM缺陷的淋巴细胞脆弱位点的稳定性没有明显变化，用aphidicolin处理后也没有区别，因此ATM对脆弱位点的稳定性调控中没有明显作用。

而研究者分析ATR对动物的作用却是非常重要的。首先ATR缺失的动物不能存活。研究者用aphidicolin处理稳定转染了野生型ATR和激酶活性丧失的ATR的细胞。研究者发现aphidicolin处理后，突变ATR的细胞出现的染色体断裂和间隔比表达野生型ATR细胞多了20倍。研究者用同源重组缺失ATR和RNAi技术来将ATR失活都发现aphidicolin处理后ATR缺失细胞染色体断裂增加。

研究者认为脆弱的位点可能是复制叉DNA逃脱了ATR依赖的复制检查点而产生的未复制的单链染色体区域，而且某些检查点改变引起的肿瘤可能会表现出脆弱位点的断裂增加。