微管结合蛋白对转录活性的调控

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微管结合蛋白对转录活性的调控

【字体：大中小】 时间：2003年02月25日 来源：

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　　[AD340X300]转录激活因子CREM是精子发生过程的重要调控因子，因为它调控着几个减数分裂后基因的活性。ACT蛋白与CREM相结合，是转录共激活因子。Paolo Sassone-Corsi and colleagues在研究CREM-ACT的激活机制时意外的发现了一个在睾丸中特异表达的kinesin家族新成员，微管马达蛋白－KIF17b。

Paolo Sassone-Corsi and colleagues用全长的ACT作为鱼铒。用酵母双杂交系统发现了一个大脑特异性kinesin-KIF17的异构体KIF17b。他们发现KIF17b特异性的在睾丸中表达，而且KIF17b与ACT在睾丸发育的过程中共表达。KIF17b与ACT的相互作用在体外和体内都被检测到了。

因为ACT被定位与细胞核中，而大多数的kinesin被定位于细胞质中，Paolo Sassone-Corsi and colleagues对这些蛋白在精子发育过程不同时期的细胞内定位进行了分析。尽管ACT在细胞核中分布，但在精子发育的一个时期会分布到细胞质中去。同样的双定位模式也在KIF17b的定位模式中找到。KIF17b与ACT在COS细胞和NIH3T3细胞中共表达后都会共同分布，大多数情况下它们分布在细胞质中，而一些情况下在细胞核和细胞质中都有分布。这说明KIF17b具有细胞核输出活性，并可以调控ACT的胞内定位。

研究者发现用抑制细胞核转运受体Crm1的药物leptomycin B处理细胞后，leptomycin B仅仅在细胞核中分布，说明KIF17b细胞核转运与Crm1受体有关。

研究者接着分析了两种CREM依赖启动子在ACT和不同剂量KIF17b存在情况下的转录活性。因为KIF17b可以将ACT从细胞核中输出，所以当KIF17b过量存在时转录活性被抑制了。用因为抑制细胞核转运则又恢复了ACT依赖的转录。

这个研究第一次发现了细胞质中的细胞骨架相关蛋白与细胞核中转录因子的关系。

信息来源 http://www.biosino.org

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