VaxGen艾滋病疫苗试验的统计方法遭质疑

【字体: 时间:2003年02月28日 来源:

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    [生物通讯]2月24日,当VaxGen公司宣布他们的首次艾滋病疫苗试验结果时,一些目光犀利的科学家已质疑了这家总部设在加州Brisbane的生物技术公司所使用的统计分析方法。现在,领导该公司临床试验的传染病专家Marc Gurwith终于承认VaxGen公布的分析结果与实际不符,这使人们对该公司充满争议的声明:该疫苗在一些人种--尤其是黑人中很有效的说法充满了质疑。

    开始,VaxGen公司就报道,该疫苗未显示出对艾滋病的预防作用(详见生物通新闻报道:人类首次大型艾滋病疫苗试验结果宣告失败)。但VaxGen的科学家声称分析显示,该疫苗在66.8%的黑人、亚洲人和混血人中显示出具有统计学意义的有效性,尤其在黑人中的有效性达到78.3%,随即,Los Alamos国家实验室的艾滋病研究人员Bette Korber和华盛顿大学的生物统计学家Steven Self,进行独立的计算证实VaxGen科学家的统计方法中有一个关键的漏洞。

    每次研究人员拿出数据组中的一个亚组进行独立分析时,都会增加偶然出现给定结果的可能性。为纠正这个错误,统计学家通常会降低置信区间--也就是某种程度上的确定性,即“p值”,使结果不会受到偶然因素的影响。Korber 和 Self都得出了相反的结论,VaxGen的亚组分析不正确。现在,VaxGen的科学家承认公司的统计学家与其它科学家之间出现了误解。“公布的p值没有经过调整。”Gurwith说。

    Gurwith强调说,统计学家做这些调整的途径不只一个。“这个过程相当复杂,因为如何才是正确的调整不是那么显而易见。”他说。但他强调,不同种族之间疫苗效验的差异确实存在。

    然而,VaxGen原来宣布的黑人亚组的p值小于.02。(生物学家通常用.05的p值,代表对于这一结果不是偶然发生的置信度为95%,这是具有统计学意义的下限)。Gurwith说,他们共进行了9次基于不同人种的亚组研究,采用一个直接的保守的调整--邦弗朗尼更正 (Bonferroni correction),从而将p值调整到大约0.18。“因此这可能不具有统计学意义。”他承认。他说通过同样的检测,如果将黑人与亚洲人以及其它混血人组合到一起,这个发现的意义还是存在的。

    但康奈尔大学的HIV抗体专家、早就对该疫苗提出批评的John Moore,发现这个推理是荒谬可笑的。“黑人与亚洲人一起计算,这在生物学上毫无意义。”Moore说。“他们甚至可以根据十二宫图作一次亚组分析。”Self进一步质疑了VaxGen有关一个数据组分析的统计学意义的准确性。“疫苗可能有一些边缘效应,这可能值得进一步探究,但不值得过分吹捧,目前这还只是一个假说产生的结论。”他说。

生物通编译自SCIENCE NOW

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