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JNK信号通路体内体外的“两面性”
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年03月11日 来源:
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[生物通讯]JNK信号传导通路使细胞能对细胞外环境的变化作出反应,这个过程中,JNK控制了细胞功能的许多方面,包括细胞的增殖、分化和死亡。已有研究表明,这个通路在癌症中也起着某种作用,但还不知道活跃的JNK信号传导是加速还是防止细胞发生癌变。几项细胞培养物研究已表明,JNK信号传导对于促进肿瘤的发育可能十分重要,但对取自癌症病人的肿瘤样本的研究却显示JNK通路可能起着抑制肿瘤发育的作用。
Davis博士和他的同事决定用经遗传改造后缺失JNK通路的小鼠细胞查明JNK通路在肿瘤形成中的作用。他们的研究发表在3月1日期的《基因与发育》(Genes and Development)上,结果表明,在体外JNK信号传导确实在正常细胞向癌变细胞的转化中起着一定促进作用。
然而,当研究人员将实验转移到肿瘤发育小鼠模型中时,显而易见JNK信号传导不是肿瘤形成所需。事实上,科学家的发现恰恰相反--JNK信号传导的缺席反而对导致肿瘤数目的显著增加和生长的大大加快。这个结果表明,在体内JNK通路起着抑制肿瘤发育的作用。
科学家继续检查JNK信号传导是如何控制肿瘤发育,预防癌变发生的。“JNK抑制肿瘤的行为的机制涉及到诱导将要发育为肿瘤细胞的缺陷细胞自杀。”Davis博士解释说。不健康细胞的自杀即细胞凋亡是防止癌症发育的关键。在实验研究的小鼠中,JNK信号传导的丧失阻止了不健康细胞的凋亡,从而促进了肿瘤的细胞的存活率。
Davis博士还评价了这些发现的意义:我们的研究表明,人类肿瘤中JNK信号通路基因的突变可能会导致恶性肿瘤的发展。这些信息对于癌症诊断和设计出有效的治疗策略可能会有用。“他指出,试图开发出抑制JNK信号通路的抗癌药物的努力应该慎重行事,因为某些情况下这弊大于利。最后,他提出了一句警示:“我们的结论还具有很大的局限性,因为我们只分析了一种类型癌症的小鼠模型。”
“还需要进一步的研究来验证我们的结论对人类以及对其他类型癌症的正确性。”Davis说。不过这项研究为研究一些癌症的细胞变化基础提供了新线索,强调指出体内实验对于了解特定信号传导更准确。
消息来源:冷泉港实验室
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