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首个上皮卵巢癌小鼠模型问世
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年03月19日 来源:
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[生物通讯]Fox Chase癌症中心的研究人员和他们的同行创造出人类最常见、最致命形式的卵巢癌--上皮卵巢癌的小鼠模型。这个小鼠模型为研究卵巢癌的起因、检查与卵巢癌有关的基因、验证卵巢癌的预防、诊断和治疗方法提供了更好的机会。
这些转基因小鼠为卵巢癌研究人员提供了前所未有的宝贵研究工具。这篇研究的通讯作者、Fox Chase癌症中心的Denise C. Connolly博士说道。研究发表在3月5日期的《癌症研究》(Cancer Research)上。该杂志由美国癌症研究协会主办。
Connolly 和她的同事创造出的小鼠两个卵巢都产生上皮卵巢癌。这种癌症出现在卵巢细胞的表面也就是上皮。小鼠模型是通过在小鼠胚胎发育之前将遗传改造的DNA片断导入已受精的小鼠卵子中创造出来的。这个DNA片断是一个特异基因启动子与一个高效癌基因的组合体。癌基因是猴病毒40T抗原(Simian virus 40 T antigen),能诱导癌症产生。启动子取自一个基因(Mullerian inhibitory substance type II receptor),能够启动卵巢表面细胞一种特异蛋白的表达。
“将癌基因附着到能够限制致癌基因在卵巢中表达的调控元件上十分关键。”Connolly解释说。“用这一策略,我们创造出癌症扩散到腹膜器官的上皮卵巢癌转基因动物模型,症状与人类的上皮卵巢癌相似。”
每年有近23,000名妇女被诊断患有上皮卵巢癌。据估计,2003年将有14,000名妇女死于该病,卵巢癌已成为美国第五大常见妇科癌症。
这些肿瘤的早期检测难度很大,因为还没有针对该病的标准检测方法。当卵巢癌在早期阶段被诊断出来时,幸存率接近90%。然而,绝大多数卵巢癌病例都是直到晚期才诊断出来,这时的幸存率就下降到30%到40% 了。
“上皮卵巢癌小鼠模型的问世将会大大促进卵巢癌的诊断和治疗。”Fox Chase癌症中心卵巢癌研究计划的领导人、医学科学分部的高级科学家Thomas C. Hamilton博士表示。“这类模型对于癌症研究至为关键,因为它们使研究人员可以从非常早期阶段就开始研究卵巢癌的进程,一直到癌症晚期。
“下一步我们将用化学治疗和预防药剂处理小鼠,希望研究结果对于人类卵巢癌点治疗和预防产生有益的促进作用。我们还研究了相关癌基因和肿瘤抑制基因允许活诱导癌症发育的能力。”Hamilton 补充说。(生物通编译,未经授权,请勿转载)