癌症治疗更安全的灵丹妙药

【字体: 时间:2003年03月24日 来源:

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生物通讯]在对抗癌症的斗争中,医生们一直梦想着灵丹妙药的出现,也就是直接作用患处、杀死癌细胞而不会对机体其余部分造成危害的药物。但迄今为止,许多候选药物都有令人气馁的缺陷。现在,一个研究小组报道,通过对候选药物中的氨基酸序列进行精妙的修饰,可以克服一种严重副作用。

    许多抗癌药物的理论基础都是创造出一种免疫毒素--机体的天然免疫系统产生的一种抗体,上面附有可杀死癌细胞的毒素。一种提取自蓖麻子的叫做蓖麻毒蛋白(ricin)的植物毒素,已显示出大有希望用于癌症治疗。但问题是蓖麻毒蛋白会产生叫做血管渗漏综合症(Vascular

Leak Syndrome)的副作用。由于一些原因,血管内壁的内皮细胞分离,使液体从血管中渗出。血管周围组织因而发生肿胀,可导致有生命危险的器官衰竭。

    为寻找解决办法,德克萨斯西南医学中心的癌症免疫学家Ellen Vitetta和她的同事组装了从蛇毒液到植物和细菌毒素等每一种已知能够引起这种综合症的物质的DNA。他们将这些DNA信息输入计算机程序,发现,所有的毒素都共有一个3氨基酸链-蓖麻毒蛋白中的LDV。希望消除蓖麻毒蛋白的副作用,研究小组诱导蓖麻毒蛋白LDV的各种突变,并分别在体外和小鼠中进行检查。5年后,研究人员在16个突变中发现,改变LDV附近的一个氨基酸就能消除LDV的有害作用。

    在消灭小鼠中的人类淋巴瘤细胞方面,突变的免疫毒素与正常的蓖麻毒蛋白免疫毒素一样有效。研究人员将他们的研究结果发表在3月10日期《自然生物技术》的网络版上。由于不会发生血管渗漏,研究人员就能够将蓖麻毒蛋白的使用剂量提升5倍,治疗效果因而大大增强了。

    波士顿哈佛医学院和麻省综合医院的肿瘤生物学家Lance Munn称这项研究“非常清晰,令人印象深刻。”他预言,随着研究人员对蛋白质功能和结构的了解逐渐加深,未来10年内还会有更多这类“智能药物工程”出现。(生物通编译,未经授权,请勿转载)

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