研究人员找到体细胞克隆存活率低的原因

【字体: 时间:2003年03月25日 来源:

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[生物通讯]从成体细胞衍生而来的动物只有1%到3%能够幸运地降生;许多在胚胎发育早期也就是大约植入代孕母体的时候就神秘死亡了。一项新研究发现,一组对于胚胎早期发育十分重要的基因在成体细胞--也就是体细胞衍生的克隆动物中没有被重新激活,这一发现将会帮助克隆科学家们绕过一个主要障碍。

“所有7个已克隆的物种中,大多数克隆自体细胞的动物都无法存活,而克隆自胚胎肝细胞的动物的存活情况则要好得多。”Whitehead生物医学研究院的Rudolf Jaenisch和他的合作者说。他们将这个新发现发表在最新一期《发育》(Development)杂志的网络版上。“我们想要知道为什么胚胎干细胞衍生的克隆动物幸存率较高,而衍生自体细胞的克隆动物幸存率却如此低。”

科学家已经知道胚胎正常发育所必需的基因中包括Oct4基因,该基因能够促进胚胎产生具有分化为机体任何组织类型的多能干细胞。与Whitehead研究院的研究人员合作的David Page 识别出超过60个在正常小鼠胚胎中表达的基因。参考Oct4 基因,研究小组将目标缩小到10个行为类似Oct4 的基因。

Whitehead 研究院和夏威夷大学联合组成的一个科学家小组克隆了两种类型的小鼠胚胎:一种来自胚胎干细胞,另一种来自体细胞。对两个克隆的遗传活性的详细探查揭示,来自胚胎干细胞的克隆小鼠正常表达了所有10个基因,而来自体细胞的克隆小鼠只有62%正确表达了这些基因,文章的第一作者、Whitehead研究院的博士后研究人员Alex Bortvin说道。

“这个发现表明,其它与Oct4一道执行功能控制胚胎早期发育的基因在体细胞克隆中可能也无效率表达。”Bortvin说。

由于这些基因与早期发育有关,因而它们在成体细胞中关闭。但由于胚胎干细胞研究的争议还在继续,因而科学家只能寻求用成体干细胞进行克隆研究,从这些研究中可以获得大量有关疾病和细胞发育的关键信息。因此,找到帮助体细胞衍生的克隆胚胎存活到出生的办法一直是Jaenisch 和他的同事等这些热衷克隆研究的研究人员的梦想。

科学家对于Oct4相关基因在干细胞多能性发育中的作用也十分好奇,虽然这并非这项最新研究的目的。

“这些基因的功能的重要性还没有完全调查清楚。”Bortvin说。下一步他将对Oct4相关基因的功能进行更深入的分析。

乍一看,克隆胚胎没能打开这组基因似乎是了解克隆胚胎早期发育失败的关键。但研究人员谨慎地指出,虽然找到激活体细胞克隆胚胎中Oct4相关基因的方法是可能的,但这可能并不能解决克隆动物存活率低的问题。

“在克隆动物中有成百上千个基因没有正确表达。”Jaenisch说。他的兴趣在于旨在研究疾病的治疗性克隆。“现在的问题是更有效地创造出克隆动物。”(生物通编译,未经授权,请勿转载)

 

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