[生物通讯]Salk 研究所、加州大学旧金山分校和肯塔基大学的研究人员合作发现，一个能够天然降解阿尔茨海默氏症有关蛋白的分子如果通过基因疗法运送到阿尔茨海默氏症小鼠体内，似乎可以将小鼠的蛋白水平降低近50％。这个新发现发表在3月15日期的《神经科学》杂志上。

这个研究结果表明，基因治疗通过使机体产生脑啡肽酶(neprilysin)可以为阿尔茨海默氏症的治疗提供一条有效途径。脑啡肽酶是一种能够天然减少β－淀粉蛋白积聚的分子，β－淀粉蛋白的积聚形成了阿尔茨海默氏症的主要病理标志－－β－淀粉斑。

Salk 研究所的Robert Marr在Inder Verma的领导下，与该所Fred H. Gage 实验室和加州大学旧金山分校的Eliezer Masliah合作，用一个改良版本的HIV病毒将脑啡肽酶基因转移到产生了阿尔茨海默氏症病人β－淀粉斑的转基因小鼠中，结果小鼠中有害蛋白的水平与未经治疗的小鼠相比，减少了一半。不仅如此，研究还证明这种基因治疗能够消除β－淀粉蛋白积聚引起的神经退行。这个研究标志着研究人员首次直接证明脑啡肽酶能够抑制β－淀粉蛋白在动物体内的积聚。

“这项研究支持了脑啡肽酶在调节β－淀粉蛋白中起着一定作用的观点。”SVerma教授说，SVerma教授因其在基因治疗研究领域取得的成就闻名国际。“这个研究突出了病毒载体用于基因疗法来治疗和预防阿尔茨海默氏症的潜力。”

“这篇研究的重要性在于，脑啡肽酶不是一种药物，而是一种可以天然控制β－淀粉蛋白水平的分子。”Gage说。Gage也是Salk 研究所的一位教授，过去10年里为人类了解阿尔茨海默氏症做出了重要贡献。“这项研究是对蛋白互作基本机制的了解能够导致疾病新疗法产生的一个典范。”

β－淀粉蛋白通常由脑啡肽酶控制，它在正常大脑中的水平远远低于阿尔茨海默氏症大脑的水平。脑啡肽酶在大脑功能中起的作用尚未查明，但Salk研究所以及其它机构的科学家怀疑，它在神经细胞间亚细胞结构和分子的运输中起着重要作用。

阿尔茨海默氏症是老年人群中最常见的痴呆症。其病理特征为记忆力和思考能力的进行性严重丧失。最终，病情会发展到病人需要24小时看护的程度。该病的起因还未查清，但活组织切片检查结果清楚地显示，β－淀粉斑以及另一叫做“缠结（tangle）”的异常结构在脑组织中积聚。

现在，这个研究小组正在进行小鼠实验以确定脑啡肽酶基因疗法是否有助于小鼠认知能力的提高。他们还在研究如何使基因疗法在疾病的不同阶段都有效。（生物通编译，未经授权，请勿转载）