细胞周期退出后的再启动

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细胞周期退出后的再启动

【字体：大中小】 时间：2003年04月11日 来源：

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　　[AD340X300]退出细胞周期是由CDK1的活性降低和磷酸酯酶Cdc14被激活所诱导的。这个细胞周期的最后一幕由Tem1所引发，Tem1是一个位于纺锤体上的GTPase，在进入子代细胞中时被激活，而且作用于MEN（mitotic exit network）途径。但细胞在进入下一轮细胞周期时，必需逆转这个过程，Stephen Elledge and colleagues在Cell上的最新报道分析了细胞如何退出这个细胞周期的退出过程。

Stephen Elledge and colleagues在遗传筛选中找到了AMN1-’antagonist of MEN’基因，他们发现AMN是MEN的负调控因子。他们还发现将AMN过表达对于MEN突变的品系是有毒性的，过表达AMN使野生型的细胞在有丝分裂结束时发生延迟和停止。AMN1对细胞核重定位和纺锤体检查点都是必需的。这说明AMN1可能是一个检查点有关的基因，与其它检查点蛋白相互作用控制有丝分裂的退出。

研究者发现AMN1在细胞周期中的表达在M/G1期达到最高。用绿色荧光蛋白标记的AMN1研究其细胞内定位也发现它在子代细胞中特异性的表达。调控AMN1表达的转录因子Swi5和Ace2则是被MEN激活的。这说明AMN1的转录激活是在有丝分裂结束后子代细胞中特异性的诱导的。

为了寻找AMN1抑制MEN的靶点，研究者在另外一个遗传筛选中发现并分离了TEM1。AMN1在体内和体外都与TEM1特异性的结合，说明AMN1可能直接与TEM1相结合而抑制其对MEN的激活作用。TEM1与其目标激酶Cdc15的结合对于激活MEN是必需的，研究者观察到在缺失AMN1的情况下，促进了TEM1与Cdc15的相互作用，而过表达AMN1则减弱TEM1与Cdc15的相互作用。研究者认为AMN1通过抑制了TEM1与Cdc15之间的相互作用对有丝分裂退出机制进行抑制，进一步启动了后续的细胞周期。

那么AMN1自身的活性是如何关闭的呢？研究者提供了证据表明AMN1可能通过泛肽依赖的蛋白质降解途径进行失活。

信息来源 http://www.biosino.org

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