[生物通讯]宾夕法尼亚大学医学院的研究人员将抗体的精确性与一种抗氧化酶的效力结合起来，创造出在器官移植前保护移植肺免遭氧化胁迫－－也就是自由基损伤的新方法。

他们的发现发表在4月期的《自然生物技术》上，展示了免疫靶向作为给药系统的治疗潜力。所有移植体中，有多达15-20%都会一定程度上遭受氧化胁迫的损害，氧化胁迫是引起急性肺移植失败的主要原因。通过保护移植肺免受损害，研究人员可以提高肺移植的存活率，延长捐供体肺冷冻保存的时间。

“这是一个简单、但却很难付诸实践的理论：找到一种能够到达特异靶点，并附带治疗药物的抗体。”宾夕法尼亚大学药理系的助理教授Vladimir R. Muzykantov博士说道。“血管内皮细胞中充满了抗体快速通过血流时可能黏附上的目标靶。这种靶向给药的方法对于治疗各种内皮细胞疾病有着巨大潜力，包括癌症、心血管疾病和肺病等。”

为保护移植肺免遭氧化胁迫，Muzykantov 和他的同事通过化学方法将一种还原氧化剂的酶－－过氧化氢酶与抗血小板内皮细胞粘合分子－1（platelet -endothelial cell adhesion molecule-1 ，PECAM)的抗体偶联到一起。他们在动物模型中进行的实验证明，抗PECAM抗体/过氧化氢酶复合体构筑起稳固的抗氧化防线，减少了自由基损伤，降低器官移植相关的急性肺损伤的发作率，提高了肺移植的整体成功率。

“所有的器官，尤其是肺，在被摘除、运输和移植的过程中会遭受巨大损伤。”宾夕法尼亚大学医学系的Steven M. Albelda医学博士解释说。“事实上，我们的发现证明，抗抗PECAM抗体/过氧化氢酶复合体在器官摘除前导入供体效果最好，这样肺冷冻保存时也能得到保护。”

根据研究人员，PECAM分子是一个诱人的治疗靶点，因为它们中有许多位于内皮细胞表面，甚至在生理胁迫期间也是如此。移植后，研究人员就可以确定抗PECAM抗体/过氧化氢酶复合体在肺部血管中积聚，使肺在冷冻保存、移植和恢复血流期间也能长时间保持活性。

“内皮细胞特别易受氧化胁迫的损伤，但不幸的是，大多数抗氧化酶都不能在血流中持续太长时间。”Muzykantov说。“通过将抗氧化剂与抗体相结合，我们能够引导酶到达需要它的地方。”

Muzykantov表示，他们的研究为这种给药方法提供了概念认证。他们正在寻求进一步精炼这个过程，以使抗PECAM抗体/过氧化氢酶复合体成为疗效更好、更易生产的治疗剂。

“免疫靶向疗法可能具有及其重要的价值。”Muzykantov说。“它能减少临床肺移植过程中的损伤，可大大增加肺移植体保存的时间，从而增加了用于临床移植的供体肺的库存。这种方法也有可能适用于其它器官移植。”（生物通编译）