新免疫疗法一步之遥

【字体: 时间:2003年04月24日 来源:

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[生物通讯]约翰·霍普金斯大学的研究人员发明了一种便宜又可靠的大量生产特异性免疫细胞的方法。有一天这种方法可能为抵抗癌症和病毒感染提供挽救生命的防线。

利用人工抗原呈递细胞(artificial antigen presenting cells,  aAPC),科学家可以将非特异性免疫细胞转化为特异性、靶向性的抵抗入侵者的机器。有关研究结果发表在4月21日期《自然医学》的网络版上。

“在实验室大量生产靶向性抗原特异免疫细胞的能力大大拓宽了免疫细胞用于治疗各种疾病的潜力,尤其是癌症。”约翰·霍普金斯大学医学院的病理学和医学教授Jonathan Schneck说道。“我们的技术为生产这些细胞提供了一条现成的途径。”

正常情况下,免疫系统可以抵御入侵者,保卫机体。但癌症中,肿瘤细胞不被视作“外来者”,骨髓或器官移植后,必需抑制免疫系统以免发生移植体排斥,这就为病毒感染敞开了大门。能够填补这个防御缺口的靶向性免疫细胞作为实验性“癌症疫苗”正在黑素瘤和多发性骨髓瘤病人中进行检验;同时也作为骨髓移植的抗病毒药剂进行临床试验。

然而,约翰·霍普金斯大学研究小组报道的这个技术突破克服了当前靶向性免疫细胞--也就是抗原呈递细胞毒素T细胞(cytotoxic T cell,CTLs) --生产的一个主要缺陷:这些方法都依赖于病人自身的树突状细胞。树突状细胞是免疫系统的岗哨,它们将挥舞大旗一样呈递外来入侵者的抗原,示意免疫系统T细胞发现并消灭入侵细胞。

“但树突状细胞的数量和质量因病人而异。”文章的第一作者、约翰·霍普金斯大学的病理学博士后Mathias Oelke博士说。“许多病人都不能提供足够的树突状细胞供疫苗运转。”

利用研究小组发明的新技术,特异性靶向性CTLs 的产量可以翻一番。Oelke表示,产量甚至还可以进一步提高。aAPCs和树突状细胞都能将血液中普通的免疫细胞转化为靶向性CTLs。

aAPCs 是用一种叫做HLA-Ig的蛋白制成的,1998年Schneck证明该蛋白能够模拟树突状细胞呈递抗原的能力。在最新研究中,Oelke用HLA-Ig和另一种刺激细胞生长的蛋白包被小磁珠,然后将小磁珠暴露于黑素瘤或巨细胞病毒的抗原,从而制成aAPCs。

“利用aAPCs,我们可以在维持其特异性的同时生产大量CTL。”Schneck说。“CTL随数量增加特异性的丧失是其它技术存在的一大问题。”

aAPC用于生产CTL进行病人检测之前,这种生产方法必需修改以产生临床级细胞,Oelke 认为这一过程大概需要两到四年时间。(生物通编译)

 

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