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科学家找到SARS病毒的致命弱点(图)
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年05月14日 来源:
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[生物通讯]引起SARS的病原体--冠状病毒的基因组提示了治疗该传染病的一条可能途径。在5月13日期《科学》杂志的网络版上,研究人员描述了SARS病毒的一个关键蛋白酶的大概结构。阻断这种蛋白可以阻止病毒复制,成为SARS治疗的有效方法。
世界各地多个实验室的研究人员正在筛选数万种化合物以寻找能够抗致命SARS病毒的药物。迄今,全球已有超过7000人感染SARS,死亡人数超过580。但德国Lübeck大学的Rolf Hilgenfeld和他的同事通过新识别出来的病毒序列指出了一种方向更为明确的方法。
研究小组描述了两种研究良好的冠状病毒中这个关键蛋白酶的晶体结构。这两种冠状病毒一种引起人类轻微的感冒症状,一种引起猪患痢疾。研究人员用蛋白酶的晶体结构和SARS冠状病毒中对应蛋白酶的基因序列建立了新病毒中这个蛋白酶的结构模型。他们还构建了能够阻断这种蛋白活性的化合物的结构模型。
这种蛋白是病毒复制循环中的一个主力成员,美国田纳西州Vanderbilt大学得到冠状病毒专家Mark [AD340X300]Denison说。而阻遏该蛋白的化合物可作为SARS治疗的有效药物。Hilgenfeld的实验室已经发现一种药物能够阻遏这种蛋白酶,但它毒性太大,不能用于人体。但他们认为另一种已经处于临床试验阶段的抗人类鼻病毒(也引起感冒症状)中的类似蛋白酶的化合物--“AG7088”,很有希望作为SARS治疗的一个新起点。
该药由制药业巨人辉瑞公司下属的圣地亚哥子公司Agouron研制,目前已处于最后的临床试验阶段,迄今未发现对人体有害。但该药不太可能成为SARS最终的治愈方法。“我们确实发现该药并不完全合适,因此他不太可能用于治疗SARS。”但鉴于SARS病毒和鼻病毒在蛋白酶上的相似性,“AG7088”经过改进后或许能抑制“非典”病毒蛋白酶的活性。
蛋白酶抑制剂用于抑制HIV的鸡尾酒疗法效果很好,艾滋病人服用后虽不能完全治愈,但可过上正常的生活。研究人员表示,冠状病毒蛋白酶与HIV的蛋白酶略微不同,可能对药物更敏感。抑制这种特殊的蛋白酶应该可以完全阻止SARS病毒的复制。
“可能只需要几个月的时间,我们就能提出改良后的蛋白酶抑制剂用于控制SARS病毒。”Hilgenfeld 说。(生物通编译)
参考文献:Coronavirus Main Proteinase (3CLpro) Structure: Basis for Design of Anti-SARS Drugs