[生物通讯]40多年来，人们一直认为放射线是通过破坏肿瘤细胞的DNA来杀死肿瘤的，而肿瘤的其它组成部分如结缔组织和血管等，受辐射的影响极小甚至毫发无损。现在，纪念Sloan-Kettering 癌症中心的科学家在5月16日期的《科学》杂志上发表了他们的最新研究，对这一观点提出了挑战。

这项研究首次证明滋养肿瘤的血管的损坏在辐射引起的肿瘤收缩中起着主要作用。放射线破坏的血管细胞是内皮细胞，这些细胞是肿瘤从宿主中招募而来的，组成肿瘤的微脉管系统，这个过程称为血管发生。内皮细胞死亡不是因为辐射导致的DNA损伤，而是由于一种特殊形式的细胞凋亡。了解这种辐射诱导形式的细胞凋亡最终将会对癌症治疗病人产生重要影响，将近50％的癌症病人都接受放疗。

为研究肿瘤内的内皮细胞是如何应答辐射的，研究人员利用了一个经遗传改造后缺失酸性鞘磷酯酶(ASMase)的小鼠模型。酸性鞘磷酯酶是内皮细胞经历凋亡所必需的一种酶。当黑素瘤和恶性纤维瘤细胞移植到小鼠中时，在酸性鞘磷酯酶缺陷小鼠中发育的肿瘤显示出内皮细胞凋亡减少的迹象，肿瘤生长速度几乎是酸性鞘磷酯酶含量正常小鼠的2倍，而且对辐射诱导的肿瘤收缩也产生抗性。

“我们的研究证实酸性鞘磷酯酶影响血管内皮，从而在肿瘤的生长和对辐射的应答中起着一定作用。”研究的第一作者、纪念Sloan-Kettering中心信号转导实验室的Monica Garcia-Barros博士解释说。

Fuks 和 Kolesnick 两位博士2001年已在《科学》上发表了对内皮细胞在放射线疗法中的作用的初步研究。“”我们的早期研究证明，辐射对小血管的损伤在辐射对胃肠道的损伤中起着一定作用。那时还不清楚这种情况是否也在肿瘤中发生。”研究的高级作者、纪念Sloan-Kettering中心信号转导实验室的主任Richard Kolesnick医学博士说道。“我们的新研究证明，辐射中肿瘤血管发生过程形成的血管的损伤确实是导致了肿瘤收缩的。”

了解了放射线疗法是如何破坏肿瘤的，下一步就是将这些发现转化为医疗实践。“我们的研究结果提示了一个可能的临床新疗法。”文章的另一位高级作者、纪念Sloan-Kettering中心计划编制副主任医师、放射线肿瘤学家Zvi Fuks一些博士说。“还需要对其它几个领域－－包括放射线发剂量、时间、大概还有抗血管形成药剂与放射线的组合使用等进行研究。”

纪念Sloan-Kettering中心放射线肿瘤学部的主任Steven Leibel博士没有参与该研究，他认为，虽然从目前的了解看，放射线疗法产生的结果是有效的，但这项具有里程碑意义的新研究将有助于进一步提高放疗的治疗效果。（生物图通编译）