抑制乳腺癌转移的蛋白

【字体: 时间:2003年06月11日 来源:

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[生物通讯]许多癌症--如乳腺癌和前列腺癌等,如果没有转移到其它生命攸关的器官的能力,几乎没有致命性。但科学家还未完全了解癌症转移的途径,以及如何阻止癌症的转移。

现在,旧金山VA医学中心的研究人员用一个改造的人体天然蛋白有效降低了人体乳腺癌细胞植入小鼠后,向其它器官的转移。

“利用这种蛋白,我们能够显著降低乳腺癌的转移,减缓肿瘤的生长,而同时又未产生任何毒副作用。”研究的高级作者、VA医学中心的微生物学家、同时也是加州大学旧金山分校实验医学副教授的Gary Jarvis博士说。

这篇研究发表在6月期的《临床癌症研究》上。

Jarvis说,通过干扰癌细胞彼此黏附的能力来阻止癌细胞转移这个想法是文章的第一作者Constance John博士提出的。当时John是他实验室的一名化学研究员。正是细胞黏附其它细胞的能力使其可以逃离原发肿瘤,转移到机体的其它部位。

“乳腺癌细胞只有转移到维持生命所必需的器官如肝和肺时,才会变得致命。迄今为止,还没有任何阻止癌转移的药物获得FDA许可。”John说。

John已离开VA医学中心,现任旧金山MandalMed有限公司的总裁,该公司致力于根据以上发现开发抑制癌转移的药物。

降低癌转移的药物将会大大提高化疗、放疗和外科手术治疗癌症的效果。“我们不是在开发癌症的治愈方法。我们正在做的是设法让癌症变成一种不致命的疾病。”她说。

John提出把修饰一种叫做galectin-3的人体蛋白作为靶向癌转移的一条途径。该蛋白是一个叫做凝集素(lectin)的蛋白家族中的一员,该家族蛋白与细胞表面的糖分子结合。Galectin-3 已知在癌症形成中扮演着多重角色,包括促进细胞间黏附等。“我们的想法是切断细胞的接触,抑制刺激癌细胞形成。”Jarvis 说。

研究人员保留galectin-3结合糖的部位完好无损,但除去蛋白正常情况下允许细胞黏附到其它细胞的部位。然后他们将人体乳腺癌肿瘤植入裸鼠--免疫系统功能低下的小鼠的胸部。一旦肿瘤在小鼠体内站稳脚跟,研究人员就向小鼠体内注射删节版的galectin-3。

到实验结束时,研究人员发现20只注射galectin-3的小鼠中有4只癌症转移到淋巴结或其它器官,而注射安慰剂的20只对照小鼠有11只发生癌转移。另外,注射galectin-3小鼠植入肿瘤残片的治疗后生长情况与对照小鼠相比,也大大减少。对实验小鼠的监测结果表明,修饰蛋白没有引起明显的副作用,更未导致小鼠死亡。

Jarvis认为,galectin-3的这个改良版本能够干扰乳腺癌细胞黏附其它癌细胞以及其它器官的健康细胞的能力。“这些实验数据支持了删节版galectin-3能够抑制癌转移过程的假说。”他说。

Jarvis和他的同事目前从事galectin-3的功能研究,以期确定他们观察到的癌转移降低背后的机理。

Jarvis说,靶向galectin-3 活性的药物有一天可以与目前的癌症疗法结合使用,大小有效治疗癌症的目的。“如果我们能够阻止癌转移,这将是成功治疗癌症的漫长路途中的重要一步。”

Jarvis和他的同事已重复得到这些实验结果,计划扩展研究规模,研究不同类型癌症以及不同删节版的galectin-3与当前癌症疗法结合使用的功效。(生物通编译)

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