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一个肿瘤抑制基因被激活的秘诀
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年06月12日 来源:
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[生物通讯]研究人员找到了激活一个关键抗癌信号的办法,这个信号在几种妇科癌和脑癌中被抑制。
自20世纪90年代研究人员就知道一个叫做PTEN 的基因编码一种抑制肿瘤生长的信号传导蛋白。但他们不知道是什么机制激活了PTEN。现在,伊利诺斯大学的化学教授Wonhwa Cho和他的同事找到了答案。有关发现发表在6月9日期美国《国家科学院院刊》(PNAS)的网络版上。
“PTEN 的作用是平衡一种诱导细胞生长的酶的活动。”Cho说。“这种酶的过度活跃会导致癌症。如果丧失PTEN基因及其细胞活动,细胞就会失去控制,就像一辆只有加速器而没有轧的车。”
通常认为PTEN是通过与其它蛋白的结合、接到与细胞膜相互作用的信号被激活的。但事实被并非如此。Cho的研究小组发现,PTEN通过磷酸化自己就可激活。
“我们发现,PTEN 蛋白某些位点的磷酸化使其电性完全改变。”Cho说。“PTEN从中性变为带正电荷,然后识别细胞膜上带负电的位点,与之结合。”一旦牢固结合,就可发挥其抑制癌症的作用。
Cho的实验室用一种叫做表面激元共振分析(surface plasmon resonance analysis)的生物物理技术和对绿色荧光蛋白标记的PTEN 的显微分析揭开了PTEN 如何被激活的秘密。研究人员认为,他们描述的这个PTEN 激活机制对于许多与细胞信号传导和细胞膜作用蛋白而言,都是一个比较常见的调节方式。
PTEN 调节丧失与多种癌症有关,包括恶性、通常致命的脑癌--胶质母细胞瘤、子宫内膜癌和尿道‘癌等。还发现PTEN 调节丧失与易发展成癌症的Cowden病也有关。
Cho希望根据这些关于PTEN工作机理的新发现 能够找到治疗PTEN基因突变或缺陷病人的办法。
PTEN活动的丧失会引起癌症,Cho说。要治疗PTEN失活导致的癌症,必需补充一个拷贝的PTEN基因到缺失该基因的细胞中,但导入基因产生的PTEN蛋白必需是活化形式,他说。
“我们发现了激活PTEN蛋白的办法,还发现了PTEN在细胞中是如何被快速降解的,由此就可以控制其被降解。这将导致非常有效的疗法产生。(生物通编译)