[生物通讯]一组科学家昨天宣布，他们对一种特殊基因疗法的研究对逆转录病毒作为基因运送载体的安全性提出了重要质疑。

基因疗法中，用一个载体－－通常是病毒但也有例外－－来运送健康基因到病人细胞中。如果一切运行良好，病毒就会将其DNA和新基因插入到细胞基因组中，纠正遗传缺陷。

今年初，FDA在两名参与用经遗传改造的免疫细胞促进骨髓生长的基因治疗试验的法国儿童罹患白血病后，叫停了某些基因治疗试验。通过改造免疫细胞促进骨髓发育的治疗策略对11名因患有免疫系统完全瘫痪的遗传病男童中的10人都有极佳的效果。

白血病事件促使研究人员推测，可能是试验使用的逆转录病毒载体整合到一愕已知的癌基因附近。

在当前这篇研究中，美国人类基因组研究所的Shawn M. Burgess博士和他的同事分析了两种逆转录病毒可能永久性整合到人类基因组的什么部位。

研究人员研究了基因治疗治疗最常用的逆转录病毒载体之一－－鼠白血病毒（murine leukemia virus ，MLV)，这是一种也能感染人类细胞的小鼠病毒。他们还研究了另一种逆转录病毒－－HIV-1。

“MLV就是那次引起2名男童患白血病的法国试验所使用的载体。”Burgess介绍说。他的研究小组检查了903 次MLV 和 379 次HIV-1的整合情况，发现两种病毒整合习惯不同。“这是我们始料未及的。”他说。“HIV-1喜欢整合到基因的任何位置，而MLV喜欢整合到基因排列着重要调控序列的起始部位。”他解释说。

根据Burgess,一个重要发现是病毒是非随机性整合到基因序列中的，每个病毒的整合位点都不相同。“因此，一种特殊逆转录病毒基因治疗的安全性问题根本没办法预测。”他说。过去，研究人员假设整合是随机的，病毒整合到危险DNA序列内的机率很低。“这显然不对。”Burgess指出。

而且，这个发现似乎与罹患白血病的两名法国男童所发生的情况相呼应。“这两个病例中被认为引起麻烦的整合都符合我们确定的MLV的最佳位点特征。”Burgess说。“因此，风险一定比我们预想的高。”他补充说。

Burgess指出，他们发表在今天《科学》杂志上的这篇研究是首次大规模研究两种病毒整合位点的文献资料，研究结果表明病毒的行为存在很大差异，它们用于基因治疗存在固有的风险。

因此，他建议应该检查每一种新载体的特征，确定其整合倾向，从而评估其风险。

这一新发现对于基因疗法无疑是一个噩耗。因为除逆转录病毒载体外，其它的选择并不多。

“除逆转录病毒外，其它可用作基因治疗的载体也都有自身的问题，这些问题甚至比逆转录病毒的问题还要大。”Burgess说。“目前，逆转录病毒仍然是最有希望的基因治疗载体，即使它伴随着风险。”（生物通编译）

消息来源：Science 2003;300:1749-1751.