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研究表明HIV更易感染常见基因的携带者
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年06月25日 来源:
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[生物通讯]就像广告客户总是瞄准大众市场一样,引起艾滋病的人类免疫缺陷病毒也就是HIV对携带普通免疫系统基因的人的攻击比携带异常基因变异的人更有效。这一新发现表明,HIV正在影响人类免疫系统的进化,人类免疫系统对HIV也施加了进化压力。HIV对常见基因变异的偏向性将对艾滋病疫苗设计产生影响。
这些免疫系统基因帮助某些免疫细胞将病毒片段包装为所谓的I类HLA蛋白,I类HLA蛋白陈列于细胞的外表面。当细胞毒性T细胞撞到暴露在外的病毒片段“包裹”时,T细胞就要对其发动进攻。死亡率统计显示,携带一些类型I类HLA蛋白的人比其他人更易感染HIV和死亡。每个个体都携带两个拷贝的I类HLA基因;由于I类HLA基因存在350多个变异,因此可能产生数千个不同的组合。芝加哥西北大学的病毒学家Steven Wolinsky和他的同事想确定他们是否能找到导致HIV抵抗力或易感性的I类HLA蛋白之间的相似性。
为此,研究小组测序了约100名HIV感染男子的I类HLA基因的DNA序列。由于I类HLA蛋白的形状有些更为相似,因此I类HLA蛋白可分为9种亚型。研究人员还查明了艾滋病人在两年时间里丧失了多少T细胞,以及新感染男子携带多少病毒RNA。T细胞减少量居然与I类HLA蛋白亚型没有任何关系。但研究小组发现,携带最常见亚型--B7s 和 B27s--的男子在感染发作期含有的病毒RNA量最多。相反,携带最不常见亚型--B58的男子,病毒RNA含量最低。这个发现发表在本周的《自然医学》杂志上,它表明HIV已进化出攻击某一给定群体中最常见亚型的本领。“我们给病毒压力,它们反过来也给我们施加压力。”Wolinsky说。
HIV已经专门化这一发现表明,在同质群体中HIV能够更快地感染,美国国家卫生院疫苗研究中心的免疫学家Richard Koup说。“群体越分化,病毒就越难逃脱免疫系统攻击。这个研究结果也暴露出HIV疫苗设计面临的一个障碍。Koup称,一些疫苗是设计用来帮助细胞毒性T细胞控制HIV感染的,这个系统依赖于I类HLA蛋白。但如果HIV篡夺了最常见的HLA变体,那么刺激细胞毒性T细胞就起不到任何保护作用。这项研究表明,研究人员必需绕过细胞毒性T细胞系统。(生物通编译)