免疫系统是埃博拉病毒的帮凶?(图)

【字体: 时间:2003年06月27日 来源:

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[生物通讯]一项新研究表明,我们免疫系统对抗感染的第一道防线可能实际上引导埃博拉病毒进入机体细胞。这一发现为因埃博拉病毒极有可能用于恐怖袭击而竞相研究抗埃博拉病毒疫苗的科学家敲响了警钟。

埃博拉十分罕见,但却是致命的。自1976年首次发现埃博拉以来,已出现约1,500 病例,其中超过1,000 例都是致命的。扎伊尔毒株可杀死90%的感染者。其传播途径主要是通过病人的血液、唾液、汗水和分泌物传染给健康人。受感染者经过约3周的潜伏期后,病毒在体内迅速扩散、大量繁殖,袭击各个器官,使之发生变性、坏死,并慢慢被分解。

 [AD340X300] 病人则首先表现为高烧、头痛,全身肌肉、关节酸痛,尤以颈、胸、腰椎为甚等一系列出血热症状;继而出现呕吐、腹泻、内出血等,半数病人于发病后第5天出皮疹,大多数则在第5~7天七窍流血不止。由于体内器官坏死、分解,病人不断地把坏死组织从口中呕出,最后多因广泛内出血、脑部受损等原因而死亡。但也有一些埃博拉病毒感染者能够康复,其中原因一直不清楚。

为确保安全,威斯康辛大学麦迪逊分校的Yoshihiro Kawaoka和他的同事对一种无害病毒进行遗传改造,令其“穿上”埃博拉病毒扎伊尔毒株的分子外衣。这也如同埃博拉挑战人体免疫系统,但它虽可以进入细胞,却不能在细胞内繁殖。

Kawaoka的研究小组发现,对这种面貌酷似者做出应答的小鼠产生3种抗体。一类抗体与病毒结合,提醒免疫系统细胞对病毒发动反击;一类抗体没有用;而第三类“无赖”抗体附着到病毒上,实际上使感染更加严重。

研究人员报道,在试管中,这第三类无赖抗体似乎引导病毒进入了小鼠的普通细胞。随后证明这种抗体还激活了免疫系统一个叫做补体的独立部分,这个发现进一步证实该抗体确实引导埃博拉病毒进入细胞。补体众多作用中的一个就是引导普通细胞吸收环境中包被上抗体外衣的目标,假定这些目标已被免疫系统制服。

补体可能说服细胞邀请埃博拉病毒跨越障碍来到它们能够繁殖的地方。“抗体的应答可能实际上帮助了埃博拉病毒的复制。”Kawaoka说。

Kawaoka还研究了1995年刚果埃博拉大爆发中的幸存者的冷冻血样。这些血样中也含有明显对埃博拉友好的抗体。在加拿大温尼伯湖国家微生物实验室进行的安全测试中,发现这些抗体帮助真正的埃博拉病毒感染人肾脏细胞。

“这使得科学家们应该重新考虑埃博拉疫苗的策略。”印第安纳州普渡大学研究埃博拉的David Sanders认为。大多数埃博拉疫苗都是促进抗体的产生。疫苗开发者们必需确保他们刺激的是正确的抗体。

但无用抗体并不能解释埃博拉病毒的严重致命性。许多刺激产生无效有时甚至有害抗体的病毒似乎也没有使感染加重,Sanders警告说。抗体在血流中的活动可能与在试管中的表现大为不同。

波士顿麻萨诸塞州大学研究病毒-免疫系统互作的Francis Ennis对此表示赞同。他说,在人体中,起作用的抗体数目可能远远多于辅助埃博拉病毒的抗体。事实上,这可以解释为什么幸存者的血液中含有劣种抗体。“绝大多数抗体都是压制病毒的有用抗体。”Ennis说。

 

参考文献:

Takada, A., Feldmann, H., Ksiazek, T. G. & Kawaoka, Y. Antibody-dependent enhancement of Ebola virus infection. Journal of Virology, 77, 7539 - 7544, (2003).

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