调控牙齿矿化的关键基因

【字体: 时间:2003年07月11日 来源:

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[生物通讯]由美国牙科与颅面研究所(National Institute of Dental and Craniofacial Research ,NIDCR) 的科学家领导的研究小组创造出具有类似人类3型牙本质发育不良(dentinogenesis imperfecta type III)疾病的牙齿缺陷的小鼠模型。这个动物模型将使得科学家对这种遗传性牙病有更为深入的了解,并为开发诊断和治疗方法提供了一个新工具。研究人员将他们的研究成果发表在7月4日期的《生物化学杂志》上。

Ashok Kulkarni博士和他的同事是通过敲除小鼠的牙本质涎磷蛋白(dentin sialophosphoprotein, DSPP)基因创建这模型的,DSPP基因被认为负责协调牙本质的矿化。基因敲除小鼠的牙齿发生变色、出现牙髓腔增大、牙髓暴露。对小鼠牙齿的详细研究揭示了牙本质内的异常。牙本质是一种类似于骨的坚硬材料,成熟牙齿约有四分之三的成分都是牙本质。牙本质位于外部釉质和牙髓的最内部核心之间。

“我们的研究证明DSPP在牙本质矿化的调控中起着关键作用。”文章的高级作者、NIDCR功能基因组学小组和基因打靶小组的Kulkarn博士介绍说。“这个小鼠模型首次证明DSPP调控的一些分子事件与牙本质矿化有关。例如,我们发现矿化过程中DSPP可能调节着两种蛋白,这个发现出乎我们的医疗。”牙本质形成需要几个步骤:首先,牙本质形成细胞分泌组成牙本质支持结构的蛋白。当牙本质变硬、钙沉积到这个框架上时,就发生了矿化。最先矿化的部位开始生长,然后熔和产生钙化物质,这就是成熟牙本质。

牙本质发育不良有3种亚型,美国平均8000个新生儿中就有1个发生牙本质发育不良。牙齿的颜色呈浅蓝色至黄褐色改变,呈半透明。在X射线照射时,3型牙本质发育不良患者的牙齿呈“壳”的特征,有一层釉质、一薄层牙本质和非常大的牙髓腔。由于牙本质不稳定,釉质变脆折断,暴露出牙本质,这可能磨损到牙髓。这大多数严重3型牙本质发育不良患者到了30岁就需要带假牙或进行牙移植,一般的牙科手术根本不管用。

深入研究这个3型牙本质发育不良小鼠模型发现了一大片未矿化牙本质也就是前期牙本质 ( predentin )区域以及前期牙本质和成熟牙本质之间不规则的边界。另外,还发现证据表明部分成熟的牙本质也分布在完全矿化的牙本质之间。在正常牙齿中,成熟牙本质会完全矿化。

其它研究发现未矿化区域内存在大量两种分别叫做decorin 和 biglycan的蛋白多糖。“理论上这两种蛋白多糖有助于促进矿化。”研究的第一作者、Taduru Sreenath博士称。“但没有DSPP的正确指引,这些蛋白就过于活跃,事实上干扰了矿化过程。”Sreenath解释说。正常牙本质中,decorin 和 biglycan可能被降解,然后矿化才能进行下去。(生物通编译)

 

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