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发现一个同时控制细胞增殖和凋亡的肿瘤抑制基因
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年07月17日 来源:
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[生物通讯]德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在果蝇中发现了一个肿瘤抑制基因,该基因同时限制细胞增殖和刺激细胞死亡,这个过程可能在人类的癌症起源中也起着重要作用。
除去这个基因--hippo,会导致果蝇每个习惯形成肿瘤。有关研究结果发表在最新一期《细胞》杂志的网络版上。
“这是迄今发现的少数几个直接控制两个通路--细胞增殖和细胞凋亡的基因之一。”文章的高级作者、生理学助理教授Duojia Pan博士称。“癌细胞持续生长需要激活细胞增殖机制并抑制一个叫做凋亡故障保护机制(apoptotic failsafe mechanism)的系统。抑制细胞死亡与解除对细胞增殖的管制可能是癌细胞生长的一个关键因素。”
研究人员是通过在果蝇即drosophila基因组中筛选促进异常组织生长的基因突变识别出hippo基因的。
为确定hippo 与人体中发现的一种类似蛋白的关系研究人员用人体中一种叫做MST2的蛋白替代果蝇中的这个肿瘤抑制基因,结果果蝇体内的肿瘤减少,因此研究人员推测MST2在人体内也扮演着类似的肿瘤抑制角色。
“我们推测MST2可能在一些人体内被抑制,引起肿瘤生长。肿瘤抑制对于人类而言非常重要,因为限制组织的异常生长是必需的。”Pan博士解释说。
研究人员还报道,hippo与另外两个肿瘤抑制基因--Salvador 和 warts有联系。
“这3个肿瘤抑制基因可能形成了一个肿瘤抑制通路,共同调节细胞增殖和细胞凋亡。”Pan 博士称。“这个通路可能还与哺乳动物肿瘤的形成有关。”
当前的研究已表明,人类的Salvador基因副本在几个癌细胞株中都发生突变。
“我们的发现将激励研究人员研究人类癌症中的这个肿瘤抑制通路。”Pan 补充说。
通过研究果蝇,科学家可以进行更多的实验,因为果蝇的基因组易于发生突变。果蝇约有70%的疾病基因都与人类中的相同。
Pan 博士现正在研究另外3个肿瘤抑制基因,包括PTEN、结节性硬化症1(, Tuberous Sclerosis 1,TSC1) 基因和结节性硬化症2(Tuberous Sclerosis 2 ,TSC2)基因。这3个基因早先已被发现是人体内的肿瘤抑制基因。
这项研究由美国国家卫生院(NIH)、美国心脏协会和癌症协会资助。其它研究人员还包括Jixin Dong、 Jianbin Huang和 Shian Wu博士,3人都是生理学博士后研究人员。(生物通编译)