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糖尿病新药“一石两鸟”(图)
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年07月18日 来源:
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[生物通讯]II型糖尿病患者无法对胰岛素做出正确应答,最终血液内积累的葡萄糖过多,造成血管以及其它组织损伤。现在,一种新策略可以大大降低啮齿类动物的血糖水平,有望成为控制糖尿病的强有力工具。
胰岛素是一种负责运送葡萄糖到细胞内的激素。当胰腺分泌的胰岛素太少或机体对它做出的应答不适当时,细胞就无法吸收足够的葡萄糖,血糖水平就会激增。在糖尿病患者中,血糖水平升高的同时,肝脏还有产生过量葡萄糖的趋[AD340X300]势。目前没有理想的糖尿病治疗方法,但大多数药物采取的策略都是增加胰岛素产量或加强细胞对胰岛素的灵敏度。严重病例中,病人只能依赖注射胰岛素维持生命。
新泽西州Hoffmann-La Roche公司的分子药理学家Joseph Grippo和他的同事想找到一种不同的策略。他们将研究重点集中到葡萄糖激酶上,葡萄糖激酶调节着两个关键功能:胰腺分泌胰岛素的功能和肝脏过量生产葡萄糖的功能。糖尿病患者的这两个功能出现障碍。他们相信,增强葡萄糖激酶的活性可能会使这两个功能正常化,--这是以往的糖尿病治疗药物都做不到的。
通过分子筛选,Grippo和他的同事从120,000种候选分子中大海捞针般地挖掘出一种葡萄糖激酶活化剂。研究人员在分泌胰岛素的胰腺细胞--胰岛细胞中检验这种活化剂,发现该药诱导大鼠胰岛细胞释放胰岛素,大鼠肝细胞也做出了应答;活化剂阻止了肝脏释放葡萄糖的趋势。
糖尿病小鼠施以这种活化剂后,也做出了显著应答。只需一口服剂量,小鼠的血糖水平就下降了一半;有些小鼠的血糖甚至下降到低于正常水平。而另一种与该活化剂几乎完全一样但不激活葡萄糖激酶的分子却没有这些效果。研究小组将他们的研究发表在7月18日期的《科学》杂志上。
这种活化剂同时靶向胰腺和肝脏的能力具有巨大的应用潜力,田纳西州Vanderbilt大学的生理学家Alan Cherrington认为。但Mayo诊所的内分泌学家Robert Rizza认为,这种活化剂的新颖也伴随着一些风险。他和其他研究人员的主要担心就是,该药可能将血糖水平将得太低了。Grippo相信小心使用剂量将会帮助患者避开药物的副作用。(生物通编译)