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罕见免疫基因击退HIV感染
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年07月09日 来源:
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[生物通讯]对于为什么一些HIV感染者不会象其他感染者那样快速发展出完全的艾滋病这个问题,现在研究人员有了新的答案。
西北大学的科学家Steven M. Wolinsky医学博士和他的同事发现,携带两个免疫系统基因--人白细胞抗原A和B(HLA-A 和 HLA-B)的某些罕见变异也就是等位基因的个体,对HIV的抵抗力比携带更常见HLA等位基因的个体强。
这一发现表明,HIV已进化出攻击最常见免疫系统基因的能力,这可能就是为什么个体对HIV感染的抵抗力因HLA蛋白而异的原因。重要的是,这项发表在7月期《自然医学》杂志上的新研究证明,如同我们人类对HIV病毒施加着进化压力一样,HIV也影响着人类的免疫系统。
“我们对HIV病毒施加压力,病毒反过来也给我们施加压力。”Wolinsky说。
Wolinsky称,这项研究对于确定哪些病人需要进行强度更大的治疗,以及对于艾滋病疫苗的开发也有着重要的意义。研究对参与芝加哥多中心艾滋病群组调查(Multicenter AIDS Cohort Study,MACS)的996名感染HIV的志愿者进行了检查。
Wolinsky是Feinberg医学院和西北纪念医院的传染病主任和教授,同时也是北美五大湖区艾滋病研究中心的主任。
HLA分子有帮助诱导激活抗感染的T细胞的作用。在免疫应答期间,HLA蛋白与感染细胞中入侵微生物的一段蛋白结合,然后将病毒蛋白呈递到感染细胞表面,告知自然杀伤T细胞。自然杀伤T细胞又称细胞毒性T细胞,就破坏感染细胞,从而阻止感染的传播。
值得关注的是,这项研究是首次临床应用一种新统计方法--最小描述长度(Minimum Description Length,MDL),这种统计方法使研究人员可以分析芝加哥HIV感染者的数百个HLA-A 和HLA-B等位基因,根据病人HLA分子结合特异病毒蛋白的能力将病人划分为机组。接下来,研究人员就可以将9种不同的HLA亚型与疾病预后联系起来。
研究人员发现,携带最常见HLA亚型的男性体内病毒量最高,而HLA亚型最罕见的男性体内病毒量最低。这项研究最重要的发现之一就是黑人男子的病毒量比白人男子低。
这项研究的结果与艾滋病疫苗的开发尤其相关。由于HIV似乎已进化出攻击最常见等位基因的能力,因而任何根据HLA设计的帮助自然杀伤T细胞控制HIV感染的疫苗可能都不能提供保护作用,Wolinsky称。
而且,由于免疫系统等位基因--因而艾滋病病程因不同人口和不同地理区域而变化,因此艾滋病疫苗可能必需根据特定区域特别设计,甚至根据不同病人度身设计。
这篇研究的合著者包括奥克兰儿童医院研究所的Elizabeth Trachtenberg、Los Alamos国家实验室的Bette Korber和杜克大学的Thomas Kepler。(生物通编译)