外周血细胞移植:中风治疗的新选择

【字体: 时间:2003年07月10日 来源:

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[生物通讯]患有严重中风的大鼠静脉注射一种从人体循环系统中获得的类干细胞后,行为能力得到了恢复,这一发现说明外周血细胞可作为中风细胞疗法的一个新选择。

这项研究由南佛罗里达大学衰老与大脑修复中心的研究人员进行,结果发表在7月期的《细胞移植》(Cell Transplantation)杂志上。

采集血样之前,研究人员首先向人血供体注入粒细胞刺激因子(granulocyte stimulating factor, G-CSF),以此刺激供体骨髓释放类干细胞到血液中。这些类干细胞就是外周血祖细胞。

“这是首次证实G-CSF刺激的外周血细胞可以促进中风后行为能力的恢复。”文章的第一作者、神经外科学助理教授Alison Willing博士称。“我们将这些外周血祖细胞导入中风24小时的大鼠,看到大鼠的行为得到显著改善。大鼠的行动几乎与未患中风前一样正常,这真是太令人吃惊了。”

G-CSF刺激的外周血细胞已成为血癌病人骨髓移植的一个替代疗法。外周血细胞易于获得,化疗后恢复的速度更快,幸存率也更高。

Willing博士和她的同事想探查G-CSF处理的外周血细胞是否也能作为中枢神经系统疾病的一个疗法。最近几年来,南佛罗里达大学衰老与大脑修复中心一直在研究人类胚胎干细胞的替代品如成体骨髓干细胞和人脐带血细胞等用于中风、脊髓损伤以及其它神经疾病治疗的效果。

“我们的发现表明外周血细胞很可能是早期治疗中枢神经系统疾病如中风等的上佳选择。”衰老与大脑修复中心主任、神经外科学教授Paul R. Sanberg博士表示。外周血细胞似乎比骨髓细胞更易获得,更易分离。象骨髓一样,外周血也可以从病人自己身上获得,用于治疗自己的疾病。

在随文发表的一篇评论中,乔治亚医学院的Cesar Borlongan博士和David Hess医学博士也认为,病人自己的外周血祖细胞也可能成为中风细胞疗法的一个来源。“引入G-CSF(该药已经FDA许可)可以动员祖细胞从骨髓流入到外周血中,在外周血中,祖细胞可以进一步流入大脑,发挥保护和恢复作用。这样就无需分离出祖细胞,再重新注入病人体内。

在这项初步研究中,研究小组在一个严重中风大鼠模型中比较了G-CSF刺激外周血细胞和人脐带血细胞的效果。此前,衰老与大脑修复中心和底特律Henry Ford 医院的研究人员已报道,静脉注射人脐带血干细胞有助于中风大鼠更快康复。

衰老与大脑修复中心的研究小组检查了3组经诱导罹患中风的大鼠。第一组在发生中风24小时后静脉注射G-CSF 处理的外周血细胞。这些外周血细胞是通过一个叫做白细胞分离(leukapheresis)的过程从人血供体的循环系统中采集而来的。由于供体在献血之前已经注射G-CSF ,因此采集的血样中,未成熟、未分化、具有分化为包括神经元在内的机体内任何类型细胞的祖细胞的含量大于正常水平。

第二组大鼠中风24小时后静脉注射人脐带血细胞。第三组大鼠作为对照,没有接受任何细胞治疗。

研究人员发现,接受细胞疗法后,大鼠由于中风产生的过度活跃行为减小到中风前的正常活动。行为的改善程度类似--无论大鼠注射的是外周血细胞还是人脐带血细胞。不同于人类,大鼠严重中风后通常不是发生瘫痪,而是变得异常活跃。

另外,G-CSF 刺激的外周血细胞和人脐带血细胞都预防了大鼠产生中风相关的运动不对称。而对照大鼠中风后却表现出明显的运动偏向性。

研究人员还不确定,这些外周血细胞是如何恢复大鼠的正常行为能力的,但他们怀疑移植细胞可能是分泌了一种可以防止大脑进一步损伤的保护性物质,而不是替代已受损的神经元。这项研究只检查了大鼠细胞治疗一个月后的效果,这个时间可能还不足以让外周血祖细胞转化为神经元替代品,使大脑萌生新的功能神经纤维,Willing 博士称。

Willing 博士和她的同事正在继续研究外周血细胞是如何发挥作用的,以及中风后注射外周血细胞的最佳时间、方法和数量。(生物通编译)

 

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