美国国家癌症研究所（National Cancer Institute ，NCI)的研究人员识别出一个在预防小鼠肿瘤中起着重要作用的基因。在8月8日期的《细胞》杂志上，研究人员证明削弱或除去缺失著名的肿瘤抑制基因－－p53的小鼠中的H2AX基因，会使小鼠体内的肿瘤数量增加。

“这项研究证明H2AX 在维护细胞遗传信息的完整性方面起着重要作用，因此在防止肿瘤形成方面也起着重要作用。”研究的领导人、NCI实验免疫学小组的Andre Nussenzweig博士称。“而且H2AX的两个拷贝都是肿瘤最佳防御机制所必需的。”

这个研究结果与另一篇发表在同期《细胞》上的由哈佛大学Fred Alt博士领导的研究结果相吻合。这篇文章也证明H2AX与p53协作确保受损细胞不会失控生长、形成肿瘤。

H2AX 基因编码的蛋白属于一类名为组蛋白的分子，组蛋白与细胞内DNA的压缩包装有关。大约5年前，科学家首次发现H2AX 组蛋白与细胞对DNA损伤的应答有关，这是NCI的William Bonner博士发现的。

当细胞内的DNA断裂时，H2AX就会被激活。这种断裂可能由辐射等外部因素引起，也可能发生在正常的细胞过程中。虽然DNA断裂是一些生物学过程所必需的，但断裂必需要得到修复。如果细胞分裂时断裂还未修复，某些细胞就会有重要的遗传信息丢失，而另一些细胞则获得多余拷贝的某些基因。

这种遗传信息得失所带来的一个可能后果就是产生生长失控的细胞。这些细胞无限度的增殖转而又会增加癌症风险。由于在断裂DNA分子修复中所起的重要作用，H2AX 有助于维护基因组的完整性；因此，NCI研究人员推测不含H2AX 的小鼠可能会发育出更多的肿瘤。

研究人员研究了一个或两个正常的H2AX 基因拷贝被敲除的小鼠。他们发现缺失H2AX 小鼠的细胞中的DNA频繁发生断裂和重排。如果这种损伤发生在关键的生长控制DNA区域，就会导致肿瘤形成。但令人惊讶的是，缺失H2AX 的小鼠在实验期间并未产生肿瘤。

Nussenzweig和他的同事推测，不含H2AX小鼠之所以未发现肿瘤是由于p53蛋白的活动，p53有防止DNA损伤细胞分裂、直到损伤得到修复的作用。如果是严重损伤，p53就会诱导细胞自杀。以这种方式，p53确保了受损DNA不会传递给新细胞，从而帮助降低癌症风险。

为验证p53确实防止缺失H2AX小鼠形成肿瘤，研究人员除去已缺失p53小鼠中的一个或两个H2AX拷贝。他们发现在这些小鼠中，H2AX的部分或完全丧失导致形成的肿瘤增多。缺失p53的小鼠会产生大量肿瘤。而再加上H2AX的丧失，小鼠产生肿瘤的时间更早，平均寿命缩短。两个基因完全缺失的小鼠平均寿命只有11.6 周，而比较之下，不含p53但H2AX正常的小鼠平均寿命有23.4周。这些小鼠的淋巴瘤尤其具有易感性。

只敲除缺失p53小鼠小鼠中的一个H2AX拷贝，导致的后果介于中间。这些小鼠平均寿命为17周，会发育出淋巴瘤、肉瘤、败血症以及脑瘤等一系列癌症。因此不同于肿瘤要发育必需两个拷贝都缺失的“经典”的肿瘤抑制基因，H2AX的部分缺失业会增加小鼠形成肿瘤的机率。

这个发现表明缺席p53时，H2AX只缺失一拷贝就足以引起遗传畸变，促进肿瘤形成，而且是首次证明一个组蛋白组分具有肿瘤抑制的功能。在许多人类肿瘤中，包含H2AX的DNA区域都丢失，这说明H2AX可能在人类癌症的发育中也起着类似的保护作用。

更多信息，请访问NCI官方网站http://www.cancer.gov，也可直接拨打NCI癌症信息服务部电话1-800-4-CANCER (1-800-422-6237)询问。（生物通编译）