破译Cripto在肿瘤生长中的作用

【字体: 时间:2003年08月20日 来源:

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[生物通讯]细胞表面相关分子Cripto在多种上皮癌中过量表达,但关于Cripto表达是通过什么机制促进肿瘤生长的科学家还知之甚少。Biogen 公司的Michele Sanicola和他的同事发表在8月15日期《临床调查》上的一项新研究揭示,Cripto与TGFbeta配体活化素B结合能够阻遏活化素B介导的细胞增殖抑制。而且,这项研究还证明抗体Cripto阻遏抗体的功能可能也可用于肿瘤发生的抑制。

Cripto是15年前首次被发现的,因其与已知蛋白和信号传导通路都没有关联这一神秘特点而得名。自那时起Cripto已被证明在胚胎发育中起着必需的作用。它还被证明起着TGFbeta家族的一员--Nodal的辅助受体的作用。Cripto 似乎招募Nodal 到达活化素受体复合体来调节转录应答。但为什么Cripto在人类上皮癌中广泛地过量表达还有合适的解释。因此Sanicola和她的同事决定探查Cripto 的活动是否是肿瘤生长和/或维持所必需的,以及Nodal如果在这种相互作用中有作用,那么究竟是什么作用。他们发现许多类型细胞中,活化素信号传导可以被Cripto 的过量表达所阻断。他们继续证明,Cripto特异的单克隆抗体能够抑制睾丸癌和结肠癌动物模型的肿瘤生长,这种能力与抑制活化素信号传导的能力相互关联。

这项研究说明Cripto的过量表达可能通过抑制活化素的肿瘤抑制作用在癌症发展的早期起着原定作用。在随文评论文章中,新泽西医学与牙科学大学的Michael Shen 讨论了这种抑制作用的几个可能机制。“Cripto阻遏抗体的功能对异种移植动物模型有着显著影响,这一激动人心的发现表明Cripto是在细胞增殖和/或维持的核心通路中发挥作用。虽然还需要进行更多分析才能破译Cripto功能的分子机制,但现在的这篇研究为了解这个莫测高深的蛋白在肿瘤发生中的作用提供了重要线索。(生物通编译)

文章题目:Antibody blockade of the Cripto CFC domain suppresses tumor cell growth in vivo 

通讯作者:Michele Sanicola

Biogen Inc., Cambridge, Massachusetts, USA.

Phone: 617-679-3307

Fax: 617-914-7140

E-mail: michele_sanicola@biogen.com 

PDF文件:https://www.the-jci.org/press/17788.pdf 

随文评论:Decrypting the role of Cripto in tumorigenesis 

作者:Michael M. Shen

Center for Advanced Biotechnology and Medicine, Piscataway, New Jersey, USA.

Phone: 732-235-5645

Fax: 732-235-5373

Email: mshen@cabm.rutgers.edu 

PDF文件:https://www.the-jci.org/press/19546.pdf

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