[生物通讯]乔治亚医学院的研究人员声称，一小亚群告诉免疫系统是否发动攻击的细胞可能是未来癌症和异种移植宿主排斥治疗的靶点。

树突状细胞在机体内巡逻，发现病毒或癌症等入侵者后就报告给T细胞，并指示T细胞如何做出应答，乔治亚医学院免疫疗法中心的主任、分子遗传学家和免疫学家Andrew L. Mellor博士解释说。

在8月期的《免疫学杂志》上，Mellor博士和他的同事展示了树突状细胞具体是如何指示T细胞的线索。

他们证明，喂以实验免疫抑制剂的小鼠总是一部分特定的树突状细胞表达一种酶－－吲哚胺-2,3-加双氧酶（indoleamine 2,3 dioxygenase,IDO），这部分细胞告诉T细胞不要做出应答。

“这是早先未发现的一个非常令人着迷的新树突状细胞亚群。”Mellor博士说。“我们认为并非所有的树突状细胞都具有表达IDO的能力。这个细胞亚群的魔力就在于它们表达IDO的能力。”他说，这种酶是由于其帮助胎儿逃避母体免疫系统的排斥被识别出来的。

“我们在文章中提出可以用IDO帮助我们查明树突状细胞将要刺激免疫系统关闭还是启动应答。如果它们表达IDO，那么就不会刺激T细胞做出应答，如果它们不表达IDO，那么这个细胞亚群一旦成熟就可能刺激免疫应答。”Mellor 解释说。

几乎是5年前的今天，Mellor博士和他的同事－－David Munn博士和Simon Conway博士在《科学》杂志上报道，发育胎儿用IDO来局部抑制母体的免疫系统。IDO是通过降解色氨酸起作用的。色氨酸是保证T细胞存活的一种至为关键的氨基酸。

2002年，Munn 和Mellor博士在《科学》上又发表了一篇文章报道人类树突状细胞能够表达IDO，并证明表达是如何抑制T细胞的增殖的。“IDO只在树突状细胞中表达这一想法彻底改变了科学家们对树突状细胞如何指示T细胞的理解。”Mellor 说。“究竟是什么决定树突状细胞是否表达IDO，这是问题的关键。”

现在Mellor 和他的同事在动物研究中通过施以药物CTLA4-Ig，使小鼠特定一部分树突状细胞表达IDO，CTLA4-Ig是一种阻遏T细胞活动的药剂，该药剂仍处在临床试验评估其治疗移植病人和自体免疫疾病病人的潜力。

虽然树突状细胞被认为是同源性相当高的一类细胞，但乔治亚医学院的科学家证明只有一小部分树突状细胞对CTLA4-Ig 有反应。他们还通过IDO基因敲除小鼠证明，CTLA4-Ig的疗效要达到最大，必需有IDO存在，Mellor博士解释说。

这些发现使研究人员朝着靶向操作免疫系统的目标更近了一步。“理论上，我们能够用这种新免疫抑制剂实现这个目标。我们可用这种药物治疗小鼠，然后引入正常情况下小鼠免疫系统应该产生剧烈应答的抗原。我们预言治疗小鼠将不再会对这些抗原产生强烈应答。我们的初步实验数据也表明我们的思路是对的。”（生物通编译）