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一类以全新方式促进血管生成的新蛋白
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年08月27日 来源:
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[生物通讯]加州大学圣地亚哥分校Rebecca 和John Moores癌症研究中心的研究人员以及其它机构的同事发现了一类新蛋白,这类蛋白不仅以一种全新方式促进治疗性血管生成,而且还避免了血管渗漏,--这是其它药剂都会带来的副作用。
血管生成是机体形成新血管的过程,发生于癌症、关节炎等疾病中以及胚胎发育等正常过程中。全世界的研究人员都在寻找促进一些疾病--如心脏病和外周血管病变(peripheral arterial disease ,PAD)等中的血管生成、抑制癌症等中的血管生成的途径。
由加州大学圣地亚哥分校医学院的医学副教授Judith Varner领导的研究小组报道,他们在体外和动物研究中对Del-1蛋白的新发现。有关研究结果发表在7月1日期的《临床研究杂志》上。
Del-1是一类细胞外基质蛋白,4年前由斯坦福大学的Thomas Quertermous医学博士发现。Quertermous也是本文的合著者之一。在这篇新研究中,研究人员描述了Del-1蛋白的功能,其工作的机制以及它用于人类疾病治疗的潜力。研究小组将这一类新后血管生成因子命名为“血管发生基质”(angiomatrix)蛋白。
“我们目前所知道的大多数后血管生成蛋白都是生长因子,它们是可溶的,因而很快就会消失,常常伴随有限制其临床应用价值的副作用。”Varner称。“我们的数据证明,Del-1非常稳定,不会溶解,有持续刺激血管生成的潜力。”
Varner补充说,Del-1 不会引起血管渗漏,也就是水肿,这是由于血管内壁细胞彼此分离、使淋巴细胞以及其它细胞得以进入组织、释放毒素所造成的一种损伤。
在动物研究中,研究人员比较了Del-1蛋白与目前正进行临床检验的一种主要生长因子--血管上皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)刺激血管生成的效果。
“我们在对缺血动物模型的检测中,发现这两种药物刺激血管生成和改善肌肉功能的能力相似,但不用于而VEGF的是,Del-1没有副作用。”
在最近完成的Del-1的I 期临床试验结果也支持了这个发现,该临床试验由加州的Valentis医药公司资助。Valentis6月9日在于华盛顿举行的美国基因疗法协会第6届年会上宣布,其拳头产品--一种治疗PA的Del-1药物在所有检测的剂量中,病人都可以很好地耐受,没有发现任何严重副作用。虽然I 期临床试验的目的是检验该药的安全性,但公司也报道了该药活性相关的证据。根据I 期临床试验结果,Valentis计划迅速开展II期临床试验。