[生物通讯]科学家在小鼠实验中发现了免疫系统一个与雌激素缺乏导致的骨质疏松有关的关键机制。如果这一发现在人体实验中也得到证实，将会证明更年期后骨质疏松症就是雌激素缺乏诱发的免疫应答不适当所导致的结果。这项研究还有助于解释为什么雌激素缺乏会使风湿性关节炎等自体免疫疾病恶化。

这项研究的结果发表在8月4日期《美国科学院院刊》（PNAS）的网络版上，高级作者为艾默利大学医学院内分泌学系主任Roberto Pacifici教授，第一作者为Simone Cenci博士，Cenci现在意大利米兰的San Raffaele科学研究所工作。其他作者还包括华盛顿大学医学院和Barnes-Jewish医院的Gianluca Toraldo 和 Oscar Sierra，艾默利大学医学院的M. Neale Weitzman、 Cristiana Roggia 和 Wei Ping Qian。

科学家已经发现骨质疏松是由于免疫系统中T细胞过度膨胀所导致的雌激素缺乏引起的。免疫T细胞已知能产生一种叫做肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor ,TNF)的蛋白，这种蛋白已被证明促进啮齿类动物和人类中破骨细胞的形成。所谓破骨细胞就是帮助吸收和分解旧骨的细胞。T细胞增殖通常是由于T细胞的激活引起的，但直到现在科学家也不确切了解雌激素缺乏为何又是如何激活T细胞的。为模拟更年期后雌激素缺乏，科学家除去小鼠的卵巢，然后在培养皿中研究小鼠T细胞。他们证实T细胞活化是由免疫调节蛋白gamma干扰素(IFN-g)启动的，T细胞的活化转而又刺激一种叫做II类反式激活因子（class II transactivator ，CIITA）。他们发现CIITA表达的增加导致巨噬细胞呈递的抗原增多、骨髓中T细胞活性增强以及T细胞寿命延长。巨噬细胞是一类向T细胞发送外来物质入侵警报的免疫细胞。IFN-g早先已被认做是自体免疫疾病中异常免疫表达的一个激活因子。

“这项研究标志着我们对骨骼中雌激素活动机制的了解取得了重要突破，如发现免疫系统与骨稳定性之间存在的本质联系等。”Pacifici博士称。“如果我们在人体实验中也得到同样的结果，就能据此开发出既能预防骨质疏松、由不会对生殖器官和心血管系统产生不良副作用的新药。这项研究还有助于解释为什么某些自体免疫疾病如风湿性关节炎等可通过雌激素治疗、更年期后会恶化。（生物通编译）