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两步法清除潜伏HIV
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年09月17日 来源:
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加州大学洛山矶分校的研究小组说,这个识别和杀死休眠的HIV感染免疫细胞的技术在小鼠中工作良好,已准备在猿猴中进行试验。
这个技术不会提供艾滋病的根治方法,但或许有助于艾滋病患者丢弃功效强大的鸡尾酒疗法,鸡尾酒疗法虽然能抑制HIV病毒,但存在严重的副作用,可能引发从腹泻到心脏病等多种疾病。
“我们的发现显示了揪出机体中隐藏的HIV的巨大潜力。”加州大学洛山矶分校艾滋病研究所基础科学副主任Jerome Zack说。
高效抗逆转录病毒疗法(Highly active antiretroviral therapy, HAART)能帮助HIV患者健康生活几十年,但HAART疗法无法触及到潜伏的病毒,已发现这些潜伏病毒可隐藏在免疫系统细胞内部长达几十年甚至终生。
在9月期的《免疫性》杂志上,Zack和他的同事报道他们设计了一个首次可以部分激活潜伏有HIV的细胞、然后在病毒逃出细胞前将细胞杀死的两步方法。
研究人员靶向的这些细胞叫做休眠T细胞。T细胞是HIV最喜欢感染的免疫系统细胞,这些细胞可以长期休眠。当它们休眠时,HIV药物就无法找到它们,消灭隐藏其内的病毒。
“大约每1百万个T细胞中就有一个潜伏有抗逆转录病毒药物无法触及的休眠HIV。”Zack说。“为了能让药物看到这些休眠病毒以便杀死它们,必需激活这些细胞。”他补充说。过去之所以激活休眠T细胞的努力都以失败告终,是因为如果激活病人所有的T细胞将可能产生致命后果。
用毒素杀死感染细胞
Zack的研究小组用两种化合物来只是部分激活T细胞。一种是天然化合物白介素7(IL-7),另一种是提取自西萨摩亚群岛植物Homalanthus nutans的抗HIV病毒化合物prostratin。“这两种化合物组合到一起产生一个特殊的激活途径,但不会全部激活细胞。”Zack说。
激活细胞时,它们向这些细胞发射“精确制导导弹”--一种结合有白喉毒素的抗体或靶向免疫系统的化合物。
“由于抗体结合有一种毒素分子,因此毒素分子也能进入细胞。”Zack 说。毒素会在病毒大量外逃之前杀死这些细胞。
这种方法在小鼠中工作良好,清除掉70%到80%的休眠T细胞,而且并没有错误攻击健康细胞--这一点很重要,Zack 说。
但HIV很难在动物身上进行实验,因为HIV是以一种独特的方式感染人类的。Zack表示下一步研究小组将在感染了一种叫做SHIV的人工合成人-猴病毒的猿猴身上进一步检验这个方法。
但即使猿猴实验取得成功,Zack也不认为这种方法会成为完全治愈艾滋病的方法。普遍认为,除T细胞外HIV还有其它的藏身之地,如某些大脑细胞。如果HAART停止,病毒可能重新复活,但至少病人可以安全地停止HAART几年甚至几十年。(生物通编译)
消息来源:Immunity, September, 2003