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端粒酶抑制剂:癌症治疗的新希望
【字体: 大 中 小 】 时间:2003年09月22日 来源:
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[生物通讯]德克萨斯大学西南医学中心的研究人员报道,某些酶抑制剂能在几周内延缓肿瘤的形成,可作为延迟或预防癌症复发的新疗法。这一发现发表在最新一期的《癌症研究》杂志上。
研究人员一直在寻找抑制端粒酶的方法,端粒酶负责修复染色体末端DNA重复序列也就是端粒部分的损伤,如果损伤太严重而又得不到修复,细胞就会死亡。因而端粒酶被认为是细胞老化的几个计算机制。在正常细胞中,端粒酶阻止端粒的DNA序列随年龄变短。但端粒酶存在于大多数类型的肿瘤细胞而不是健康细胞中,这说明端粒酶抑制剂或许是癌症化疗的一个新的强有力工具。
但端粒酶抑制对于癌症疗法而言是一次挑战。在早期研究中,科学家发现需要几个月的端粒酶抑制剂治疗肿瘤生长速度才可能显著减慢。
德克萨斯大学西南医学中心的研究人员用一种独特的端粒酶活性抑制剂治疗人类肿瘤细胞培养物,几周后细胞增殖就得到显著遏制。
而且,前列腺癌细胞经这种抑制剂治疗后几乎没有在小鼠体内形成肿瘤,产生的前列腺特异抗原(PSA)含量极低。PSA是与肿瘤恶性程度有关的一个生物学标记。经一种非端粒酶抑制剂的类似化合物治疗的癌细胞则形成了含有高水平PSA的大型肿瘤。
“端粒酶已被广泛认同有望成为癌症治疗的一个靶点。”文章的高级作者、药理学和生物化学教授David Corey博士称。“我们的研究结果表明,如果你能抑制肿瘤细胞中的端粒酶,使端粒缩短,就能延缓肿瘤生长的速度。”
研究人员还发现,当端粒酶抑制剂与癌症标准治疗药物carboplatin和 cisplatin结合使用时,还有额外的抗增殖效果。Corey博士表示,这些研究结果表明端粒相对较小的缩短就足以减慢肿瘤生长,端粒酶抑制剂是一个有效的治疗方案,尤其是与已用于治疗病人的抗癌药物组合使用时,疗效更佳。
“没人认为端粒酶抑制剂单独使用就能治愈癌症,但与标准疗法结合使用,可能有助于延缓甚至预防肿瘤通过外科手术、化疗或放疗去除后复发。”Corey博士说。“由于大多数病人都是死于癌症的复发,因此有效的端粒酶抑制剂将对多种癌症的治疗产生巨大影响。”
Geron Corp公司目前已有一种类似的端粒酶抑制剂进入临床前试验阶段。这些新发现可能会影响临床试验如何设计和进行,为推动癌症的端粒酶抑制剂疗法提供更多的支持,Corey博士说。(生物通编译)