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研究发现能治疗肾衰竭的蛋白
【字体: 大 中 小 】 时间:2004年02月11日 来源:
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[生物通讯]Beth Israel Deaconess医学中心研究人员领导的一项新研究证明,一种用于愈合断骨的蛋白可有效治疗和逆转慢性肾病。
这一发现发表在2003年7月期的《自然医学》杂志上,将有助于开发出肾病的替代疗法。目前全世界有近300,000名肾病患者正接受透析。
“透析并非真正的治疗方法,它只是维持生命的一种方式,直到等到合适的移植体。”文章的高级作者、Beth Israel Deaconess中心基质生物学研究中心的主任 Raghu Kalluri博士说道。Kalluri同时也是哈佛大学的医学副教授。“这是非常乏味的生活方式。”他补充说,因为病人每周必需到医院进行几次时间长达3到4小时的血液过滤,这一过程带来了感染风险以及其它副作用。而且,透析的价格也十分昂贵。
肾脏起着过滤系统的功能,通过除去过量液体和废物并产生激素来维持机体血液供应的健康。当肾脏功能发生故障时,可能导致糖尿病、狼疮和其它几种疾病的相关并发症的有害废物在血液中积聚、过量液体在体内积聚、以及红细胞的产生受阻。慢性肾病一旦产生,就无法逆转和修复;当肾脏器官停止执行功能时,病人就没有选择,只能接受透析等待肾脏移植。
这项新研究研究了一种叫做骨形态形成蛋白(bone morphogenic protein ,BMP)-7第分子第作用。该分子的重组形式已被FDA批准用于骨折治疗。早先的研究已经显示,BMP-7在健康个体的肾脏中高效表达。“我们想要知道这种蛋白是否也以某种方式防止肾脏遭受损伤。”Kalluri解释说。
研究人员使用了慢性肾损伤小鼠模型。慢性肾损伤的特点是出现疤痕组织,也就是所谓的肾纤维化;一旦肾病在小鼠中巩固,研究人员用为小鼠注射人重组BMP-7。
“我们发现在小鼠肾脏中,BMP-7逆转了一个上皮细胞向间叶细胞转化的过程,已知这个过程产生导致疤痕的细胞--纤维原细胞。”Kalluri解释说,BMP-7 首先减少了纤维原细胞的数量,然后又用健康上皮细胞替换肾管的受损部位。“事实上,BMP-7 正在减少坏细胞(这里指的是纤维原细胞)的数量,并将坏细胞转化为好细胞(这里指的是上皮细胞)。”
虽然减缓肾病进程的疗法已经存在,但肾病一旦发生就很难治愈,最终使病人除透析之外没有其它选择。“如果能够研制出一种便宜的、能够逆转肾损伤的药物,将大大减少透析的需要,显著提高肾病病人的生活质量。”Kalluri说。
研究的合著者包括Beth Israel Deaconess医学中心的Michael Zeisberg医学博士、Jun-ichi Hanai医学博士、Hikaru Sugimoto博士、Tadanori Mammoto博士、David Charytan医学博士和Frank Strutz博士。该研究由美国国家卫生院和Deutsche Forschungsgemeinschaft慈善基金会资助。(生物通编译)