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类固醇包被DNA,基因运送的新策略
【字体: 大 中 小 】 时间:2004年02月13日 来源:
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[生物通讯]根据宾夕法尼亚大学的生物工程学研究人员报道,类固醇包被DNA作为基因治疗中的运输载体效率可能更高。研究人员已经证明,一种常用抗炎类固醇,外面包被有一段DNA后,能预防与转基因技术有关的常见的免疫应答。
这项研究实在动物模型中进行的,有关结果发表在2月15日期的《基因疗法》上。
“类固醇包被不仅使更易进入细胞,而且类固醇本身也能预防基因你疗法中出现的炎症免疫应答。”文章的高级作者、宾夕法尼亚大学生物工程学教授、宾州医学与工程学研究所的副主任Scott Diamond说。“这一概念为将治疗基因的运送与一种药剂耦联起来铺平了道路,这个方法可以避免基因当前使用的基因运送技术存在的某些问题。”
目前运送治疗性基因的基本方法有两种:非病毒载体和病毒载体。直接将一段纯化DNA注入个体是可能的,但DNA分子本身要进入细胞就存在困难。病毒载体作为DNA的一种运输工具,实质上就是铜鼓感染细胞将新基因送进细胞。但这两种方法都会引起降低治疗基因效果的炎症免疫应答。
DNA是带负电荷的大分子,带电性就是DNA进入细胞的绊脚石。为了中和DNA的负电荷,Diamond 和他的同事利用了一种常用类固醇--地塞米松,并给其加上了一个含氮的带正电荷的尾巴。这个尾巴就使类固醇紧紧与裸DNA附着到一起。
“类固醇也是一种脂肪状的脂类,本质上我们就是给DNA涂上油脂使其易于被细胞吸收。”Diamond 说。“而且细胞也能吸收大量类固醇。”
据Diamond介绍,与病毒载体的构建相比,构建这个新类固醇运输载体的化学过程相当直接,只有一步。
“但这不仅仅是类固醇作为载体的基因疗法。”Diamond说。“我们的研究证明,地塞米松不仅消除了动物模型的炎症,而且还使细胞可以更有效地利用外源DNA。”
另外,皮质类固醇能抑制基因运送后炎症免疫应答所产生的主要炎症细胞因子。根据细胞培养物和动物模型中的研究,类固醇包被的DNA显示出炎症减弱,基因表达随时间增强的特点。这个研究结果鼓舞研究人员继续研究,探索该技术更为广泛的用途。(生物通编译)