研究发现糖尿病与阿尔茨海默氏症的生化联系

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【字体：大中小】 时间：2004年02月19日 来源：

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[生物通讯]研究人员已经知道糖尿病患者罹患阿尔茨海默氏症和其它形式痴呆症的风险比正常人高，但导致糖尿病与阿尔茨海默氏症中间这种联系的确切原因还是一个谜。现在，德国Cologne大学和波士顿Joslin糖尿病中心的研究人员进行的一项新研究表明，大脑细胞的胰岛素抗性能影响脑细胞执行功能，引起一些通常在阿尔茨海默氏症中出现的生化变化。

胰岛素抗性是引起2型糖尿病、肥胖以及其它代谢综合症的主要病因，近四分之一的美国人都存在胰岛素抗性问题。在胰岛素抗性状态，机体的组织如肌肉、肝和脂肪等无法对胰腺分泌的胰岛素做出正常应答，导致多种代谢异常。在糖尿病患者中，这些代谢异常包括血糖水平升高，如果不加控制，会导致心血管并发症如失明、肾病、四肢麻木、心脏病、中风和神经损伤。

经过Joslin糖尿病中心以及其它机构的研究，科学家最近才意识到胰岛素受体存在于机体包括大脑在内的所有组织中，可能对这些组织的功能有影响。而且，各种研究发现已经表明阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神经退行性疾病中可能也发生胰岛素信号传导系统的破坏。事实上，至少一项大型欧洲计划发现，糖尿病患者罹患阿尔茨海默氏症的风险至少比非糖尿病患者高一倍。风险系数在那些服用胰岛素的糖尿病患者中甚至更高。

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为研究胰岛素抗性对大脑的影响，Joslin糖尿病中心的Jens C. Brunin和他的同事使用了一种遗传改造小鼠－－神经胰岛素受体敲除小鼠（Neuronal Insulin Receptor Knockout ，NIRKO) ，这些小鼠的神经元中缺少胰岛素受体。早先，Bruning 和 Kahn用这些NIRKO小鼠证明神经元特异胰岛素抗性能导致2型糖尿病，正常的食欲控制能力丧失、肥胖、甚至不育。

在当前这篇研究中，研究人员通过行为和记忆力测试、高科技成像技术以及各种生化检测方法研究了NIRKO小鼠大脑内的代谢过程，并与正常小鼠做了比较。与正常小鼠相比，NIRKO小鼠大脑中的胰岛素新年好传导蛋白活性显著减弱，这导致另一种叫做GSK3 beta的酶过度活跃，从而导致tau蛋白的过度磷酸化。tau蛋白的过度磷酸化是阿尔茨海默氏症大脑病变的一个显著特点，被认为是该病早期的一个标记。另外，NIRKO 小鼠在神经元增殖和存活、记忆力以及基本的电脑糖代谢方面未发生变化，这表明胰岛素抗性可能是通过与其它风险因素互作来促进阿尔茨海默氏症的全面爆发的。

尽管还需要进一步研究来阐明阿尔茨海默氏症以及其它神经退行性疾病的发病过程中，神经元中的胰岛素抗性是如何与其它遗传和生化异常相互作用的，但Kahn指出:“这是首次清楚地展示胰岛素抗性与阿尔茨海默氏症之间存在的生化联系，胰岛素抗性新疗法的出现可能不仅对糖尿病患者有益，对许多其它常见慢性疾病也有帮助。”（生物通编译）

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