[生物通讯]美国波士顿儿童医院的研究人员发现了两个关键的细胞寿命影响因子是如何协作的，这一发现为揭示人类的衰老机制提供了新线索。研究将酵母和线虫的寿命研究延伸到哺乳动物，表明长寿至少部分是细胞被阻止凋亡时增强细胞抵抗环境胁迫能力的生化互作的结果。这项研究发表在2月19日期的《科学》网络版上，随后将正式发表于印刷版。

早先的酵母和线虫研究已经发现一个叫做Sir2 的基因是寿命的关键调控基因：Sir2 缺失寿命就会缩短，而多余拷贝的Sir2 能使寿命延长。以小鼠细胞为研究材料，由神经科学博士后Anne Brunet领导的研究小组发现Sir2 是通过调控一组叫做FOXO转录因子的蛋白执行调节寿命功能的。FOXO 蛋白也已被发现与寿命有关，它们控制调控细胞凋亡的基因的表达，还使细胞对破坏细胞DNA的氧化胁迫产生抗性。

“衰老涉及到细胞的损伤。”该研究的高级作者、儿童医院神经生物学计划的主任Michael E. Greenberg博士说。“如果你能减少氧化胁迫，就会延缓衰老。”

儿童医院的这个研究小组发现在氧化胁迫存在的情况下，Sir2至少提高了一种FOXO蛋白－－FOXO3在细胞的凋亡被抑制时赋予细胞抗氧化胁迫的能力。在哺乳动物中，FOXO蛋白是通过诱导消除破坏性化学物质即自由基的反应赋予细胞抗氧化胁迫能力的。这使细胞在复制暂停时DNA损伤得到修复，从而为细胞进行去毒和修复赢得了更多时间。

Greenberg认为，提高细胞对氧化胁迫的抗性可能有助于抑制衰老相关疾病。他指出Sir2 与 FOXO之间的互作减少了神经细胞的死亡，说明这或许可作为逆转衰老相关的神经细胞退行的一个可行策略。Sir2-FOXO 互作可能还抑制肿瘤形成，因为细胞内的DNA损伤可使细胞发生癌变。

“如果找到能相互协作调节对引起衰老的环境胁迫抵抗力的分子，就可能开发出影响这些分子的互作、延缓衰老过程的药物。”Greenberg说。（生物同编译）