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研究揭示生长素与衰老的联系
【字体: 大 中 小 】 时间:2004年02月25日 来源:
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[生物通讯]生长激素已知能提高老年人的瘦体重和骨密度,但它还有其它的作用。伊利诺斯大学的生化与分子遗传学教授Robert Costa称,生长激素还激活一个对于机体组织的愈合和再生至为关键的基因。
这一发现有助于解释为什么我们会逐渐变老。
“生长激素水平随年龄的增长逐渐下降;因此,Foxm1b基因停止工作,我们的身体修复损伤的能力也越来越弱。”Costa 解释说。
在《肝脏学》杂志上,Costa和他的同事报道了对老年(12月龄)和青年(2月龄)的小鼠肝脏再生的研究结果。这些小鼠是研究机体用于重建由于年老或外伤导致的受损组织的分子机制的动物模型。肝脏是机体唯一能够完全通过成熟细胞再生的器官。
科学家将研究重点放在了Foxm1b基因,该基因与哺乳动物细胞的整个生命周期--从增殖、成熟到死亡都有关联。年轻哺乳动物的分裂细胞中Foxm1b基因的活动增强,而老年哺乳动物细胞中的Foxm1b基因活性减弱。
在早先的研究中,研究人员将人Foxm1b基因插入到肝脏被部分切除的老年小鼠体内(人和小鼠这两个不同物种的基因几乎完全相同)。实验显示,这个基因恢复了小鼠体内的Foxm1b蛋白水平,诱导小鼠的肝脏重新生长,以典型的年轻小鼠肝脏复原的速度重新长出了完整的肝脏。进一步的研究详细查明了Foxm1b基因是如何指导细胞内部繁忙的分子运输,使细胞分裂和增殖的。
在当前这篇研究中,科学家检查了人生长激素对肝脏复原的效果,因为据说生长激素有刺激细胞增殖的作用。生长激素是由大脑的脑下垂体分泌的一种物质,负责儿童和青少年的生长,但其水平随着年龄的增长而下降。
“早先的研究已经表明,生长激素疗法能刺激老年人的细胞分裂,使肌肉重和皮肤厚度增加,骨密度升高,而机体的脂肪却减少。”Costa说。“我们想知道生长激素在分子水平是如何工作的。”
当肝脏被部分切除的老年小鼠注入身生长激素时,组织学和其它检查结果都表明,Foxm1b基因的活性显著增强,引起细胞分裂的各种酶和蛋白的水平也显著升高。同时,这些小鼠的肝脏以与年轻小鼠同样的速度再生。细胞增殖在两天后就达到高峰,肝脏在一周内完全复原了。
而比较起来,未接受人生长激素注射的老年小鼠,肝脏在一个多月后才完全复原。没有生长激素打开Foxm1b,这个基因的活动就仍然维持在低水平,肝脏细胞无法快速增殖,实验迅速复原。
研究人员用经遗传改造后缺失Foxm1b基因的小鼠进行了进一步检查:注入人生长激素后,肝脏部分被切除的遗传改造小鼠肝脏没有复原。
“这些研究结果清楚地说明,Foxm1b基因是生长激素刺激肝脏再生所必需的。”Costa说。
这项研究支持了一些诊所对老年人进行生长激素治疗的做法,但Costa警告说,从这项研究中还不能得出注射生长激素的疗法有益的结论。
“我们的肝脏再生研究告诉我们许多关于生长激素在分子水平的工作原理,但注射生长激素只在短期内进行,我们不知道长期注射会有什么后果。”他说。
虽然已有几项研究证明长期注射生长激素有着危险的副作用,如糖尿病和腕道综合症等,但Costa认为短期注射生长激素能够用于加速老年人外伤后或手术后的组织修复,缩短复原时间。(生物通编译)