[生物通讯]麻萨诸塞综合医院的研究人员识别出一个新肿瘤抑制基因，该基因在一种致命脑瘤－－神经胶质瘤中似乎丧失活性。该基因编码的蛋白质－－ING的水平，似乎与肿瘤侵润性强度对应，蛋白水平越低，神经胶质瘤恶性程度越高。在3月18日期的《自然》上，研究人员还描述了ING4是如何抑制向肿瘤提供营养的新血管生长、即血管发生的。

ING（INhibitor of tumor Growth，肿瘤生长抑制因子）是肿瘤抑制基因p53活动所必需的一个蛋白家族。由麻萨诸塞综合医院放射肿瘤学部Steele实验室的Igor Garkavtsev博士领导的研究小组搜索了一个基因数据库，目的是识别出与早先识别出的ING1结构类似的基因。

“ING4基因已同时被麻萨诸塞综合医院和美国卫生院的两个实验室克隆出来。”Garkavtsev说。“但它在预防肿瘤发育方面的功能尚未被研究。当我们发现恶性神经胶质瘤内的ING4水平惊人地低并了解到ING4调控血管发生时，激起了我们探查ING4是否可能成为独立于p53的抗癌药物新靶点的兴趣。”

研究小组首先检查了50个处于各种恶性等级的肿瘤样本，寻找ING4基因表达的证据。他们发现低等级肿瘤中的ING4基因表达水平比正常细胞低2到3倍，高等级神经胶质瘤中的ING4表达水平甚至比正常细胞低6倍。另外一次比较脑瘤组织样本与附近正常组织样本的类似检查也发现正常组织内ING4含量丰富，而肿瘤组织内的ING4 水平显著减少。

为研究该蛋白对血管发生的影响，研究人员创造出ING4表达水平比对照肿瘤或高或低的肿瘤细胞系。这些细胞系中的细胞以及正常肿瘤都被植入脑窗（Cranial Window）中，脑窗是老鼠头盖部分嵌入的透明窗，可以观察头部的血管生长。

ING4表达受抑制的细胞植入后，生长速度远远快于正常的对照肿瘤，并发展出更复杂的血管网络。而过量表达ING4的细胞植入后，肿瘤生长速度和血管生长速度都放慢。进一步用高级成像技术检查证实ING4的抑制与更成熟、更复杂的血管网络伴随出现，而过量表达则显著抑制血管发育。

另一组实验表明，ING4 抑制一种叫做NF-kappa B的蛋白的活动，NF-kappa B已知能刺激在多种癌症中过量表达的基因。ING4抑制因子的丧失引起对NF-kappa-B敏感的基因－－干扰素8(Il-8)基因的过量表达，而已知Il-8能刺激血管发生。了解神经胶质瘤支持血管生长的机制有望发现潜在的新药靶点，包括恢复ING4 功能，通过NF-kappa B抑制Il-8生产、或者阻断肿瘤细胞对Il-8敏感性的药物等。（生物通编译）