抗原合成-艾滋病疫苗研发的重大突破

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[生物通讯]据世界卫生组织统计,目前全世界有4千万HIV感染者。仅2001年,就有超过4百万男人、女人和儿童死于艾滋病。在美国,每年有40,000人感染HIV。

阻止HIV感染上升趋势的最大希望就是开发出预防HIV感染的疫苗。疫苗在麻疹和脊髓灰质炎等疾病控制方面已经创造了奇迹,上世纪70年代,疫苗使天花得以被根除。几乎从上世纪HIV被发现起,政府机构、基金会以及私营公司就开始瞄准HIV疫苗,但迄今无一获得成功。

现在,美国Scripps研究所的科学家在艾滋病疫苗研发这条漫漫长路上前进了一大步。在最新一期的《Angewandte Chemie》杂志上,研究小组报道他们查明了一种能广泛遏制HIV病毒的抗体--2G12的详细活动过程。去年,Scripps研究所的免疫学教授Dennis Burton和分子生物学教授Ian Wilson曾详细描述了该抗体的结构。

2G12抗体识别HIV表面糖蛋白一个区域上的一簇密集的甘露糖。这个区域在许多HIV毒株中都是保守的,这就是为什么该抗体能广泛遏制HIV病毒。全世界约有一半的HIV病毒克被这个抗体遏制。该抗体是10年前由奥地利农业大学应用微生物学研究所的一名医生Hermann Katinger首次在HIV阳性病人体内发现的。

在当前这篇研究中,Burton 和 Wilson与Scripps研究所的化学教授Chi-Huey Wong合作设计并检测了可以模拟被2G12识别的甘露糖簇的人工合成结构物,这种结构物有望成为HIV疫苗的组成部分。

利用Wong发明的一种叫做可编程一罐合成法(programmable one-pot synthesis)的技术,Scripps 的研究小组设计出几种新的可与2G12结合的甘露糖化合物。这种一罐法使得Wong可快速组装多种类型的糖结构--只要将大量特定化学基团放到一个反应器皿中,然后在溶液中进行连续化学反应即可。

Burton 称这些类似抗原的化合物的合成是所谓的“逆疫苗研制法”的第一步,该疫苗研制的策略就是从抗体逆向合成抗原制成疫苗。了解这些合成化合物与2G12 抗体结合的过程最终将有助于开发出有预防作用的艾滋病疫苗。(生物通编译)

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