生物通报道： 11月22日出版的PNAS（美国国家科学院院刊）杂志以“Toll-like receptor 3 ligand attenuates LPS-induced liver injury by down-regulation of toll-like receptor 4 expression on macrophages”刊登了来自中国科技大学田志刚教授领导完成的一项研究成果，这一研究用PNAS审稿人的话来说，是“第一次描绘了TLR3和TLR4之间的交叉对话，会吸引肝脏学家和免疫学家的共同兴趣。”

几个概念：
天然免疫与获得性免疫：免疫系统由胸腺(青春期以后即逐渐萎缩、退化)、脾脏和淋巴组织等组成。当病原体侵人人体后，首先启动的是天然免疫反应，如天然杀伤细胞、单核一巨噬细胞可对其进行攻击并杀灭它们，这种免疫反应是非特异性的，对病毒无选择性。随着人体免疫系统对病毒的识别，启动了针对病毒的免疫反应，即获得性特异免疫反应，包括特异性体液免疫反应和特异性细胞免疫反应。前者产生特异性的免疫球蛋白，后者主要产生一些杀伤性T淋巴细胞及细胞因子用以杀死入侵的病原体。
TLRs（Toll-like receptor ，Toll样蛋白受体）：自从发现了人类有天然免疫反应和获得行免疫之后，科学家们就一直希望了解机体免疫系统是如何识别“自我”与“非我”的机制，这个神秘的面纱是通过TLRs揭开的，TLRs是一组与天然免疫密切相关的受体家族，它们可以识别各种信息，引发信号传导能导致炎症介质的释放，在天然免疫防御中起重要作用，并最终激活获得性免疫系统。因此有人认为TLRs控制着由天然免疫向获得性免疫的转变。到目前为止在哺乳动物细胞中共发现了13种TLR分子，其中人体有10种。
LPS（lipopolysaccharide，脂多糖）：是G-杆菌的外膜组成部分，它作为一种免疫分子可刺激机体的天然免疫反应。
poly I:C (polyinosinic-polycytidylic acid，聚肌胞苷酸)：是一种高效的干扰素诱导剂，有广谱抗病毒作用及免疫抑制作用。

由于TLRs的发现十分重要，因此目前国际上有许多免疫学家们都致力于此，但是主要集中在TLRs的类似物或者TLRs下游的一些蛋白分子作用，而在这一研究中，田志刚教授与其它研究人员在用人工合成的poly I:C聚肌胞苷酸预处理C57BL/6小鼠之后，发现这可以显著减低由LPS脂多糖注射引起的肝衰竭和致死情况，并且这一保护性的作用并不会因为NK自杀细胞和T细胞的减少而改变。在进一步的实验中，研究人员还发现，poly I:C可以作用于Kuffer’s cell（枯否氏细胞）中的TLR3，降低同一细胞上TLR4的表达，进而使细菌LPS失去作用靶点（Kuffer’s cell中TLR4是LPS的结合受体）。

这一发现是国际上首次揭示了TLRs受体之间的相关作用，对于天然免疫系统的研究提供了重要的帮助，并且也有助于加深对爆发性肝炎（fulminant hepatitis）发生机制的了解。（生物通记者：张迪）

原文链接：Wei Jiang, Rui Sun, Haiming Wei, and Zhigang Tian
Toll-like receptor 3 ligand attenuates LPS-induced liver injury by down-regulation of toll-like receptor 4 expression on macrophages
PNAS 2005 102: 17077-17082; published online before print November 15 2005, 10.1073/pnas.0504570102

附：

田志刚简介：教授,博士生导师，中国科学院****入选者。
1956年10月11日出生，山东莱州人。
1983年获山西医科大学医学学士学位，
1985年获山东省医学科学院免疫学硕士学位，
1989年获卫生部白求恩医科大学免疫学博士学位。
2001年作为中国科学院"****"引进人才进入中国科技大学生命科学学院，博士，博士生导师，教授，中国科技大学免疫学研究所所长，兼美国国立卫生研究院癌症研究所研究员和日本金泽大学国立癌症研究所教授。国家自然科学基金生命科学部专家评审组专家，国家名词（免疫学）评审委员会专家，中国免疫学会常务理事，中国抗癌协会理事，中国医药生物技术协会理事。

近五年代表性研究论文:
1. Zhigang Tian, Dan L. Longo, Satoshi Funakoshi, Osamu Asai, Douglas K.Ferris, Michael Widmer, and William J. Murphy（1995）. In vivo antitumor effects of unconjugated CD30 monoclonalantibodies on human anaplastic large-cell lymphoma xenograft. Cancer Res., 55, 5335.
2. William J. Murphy, Zhigang Tian, Osamu Asai, Satoshi Funakoshi, Poppy Rotter, Michelle Henry, Robert M. Strieter, Steven L. Kunkel, Dan L. Longo, and Dennis D. Taub. Chemokines and T lymphocyte activation (1996). II. Facilitation of human T cell trafficking in severe combined immunodeficiency Mice. J Immunol, 156, 2104.
3. William J. Murphy, Osamu Asai, Zhigang Tian, Dan L. Longo (1996). Activated natural killer (NK) cells mediate GVT effect but inhibite GVHD after allogeneic bone marrow transplantation. FASEB J. 10(6), 2509.
4. Satoshi Funakoshi, Akio Hirano, Margarret Beckwith, Osamu Asai, Gitte Jorgensen, Zhigang Tian, Jason L.Hornick, Peisheng Hu, Leslie A.Khawli, Alan L.Epstein, Dan L. Longo, and William J. Murphy (1997). Antitumor Effect of Nonconjugated Murine Lym-2 and Human-Mouse Chimeric CLL-1 Monoclonal Antibodies Against Various Human Lymphoma Cell Lines In Vitro and In Vivo. Blood, 90(8), 3160.
5. Zhigang Tian, Mary Alice Woody, Rui Sun, Lisbeth A.Welniak, Arati Razilddin, Satoshi Funakoshi, Galla Tsarfaty, Dan L.Longo, William J. Murphy (1998). Recombinant Human Growth Hormone Promotes Hematopoietic Reconstitution after Syngeneic Bone Marrow Transplantation in Mice. Stem Cells, 16, 193.
6. Osamu Asai, Dan L. Longo, Zhigang Tian, Ronald L.Hornung, Dennis D. Taub, Francis W.Ruscetti, and William J. Murphy (1998). Suppression of Graft- Versus-Host Disease and Amplication of Graft-Versus-Tumor Effects by Activated Natural Killer Cells after Allogeneic Bone Marrow Transplantation. J. Clin. Invest. , 101, 1835.
7. Mary Alice Woody, Lisbeth A.Welniak, Rui Sun, Zhigang Tian, Michelle Henry, Susan Richards, Arati Raziuddin, Dan L. Longo, and William J.Murphy (1999). Prolactin Exerts Hematopoietic Growth-Promoting Effects in Vivo and Partially Counteracts the Myelosuppressive Effects of Azidothymidine. Exp Hematol, 27(5), 811.
8. Mary A. Woody, Lisbeth A.Welniak, Dennis D. Taub, Zhigang Tian, Rui Sun, Dan L. Longo, and William J. Murphy (1999). Use of Neuroendocrine Hormones to promote reconstitution after bone marrow transplantation. Neuroimmunomodulation, 6, 69-80.
9. Lisbeth A.Welniak, Zhigang Tian, Rui Sun, Jonathan R. Keller, Susan Richards, Francis W. Ruscetti and William J. Murphy (2000). Effects of Growth Hormone and Prolactin on Hematopoiesis. Leukemia and Lymphoma, 38, 435-45.
10. Xuening Shen, Zhigang Tian, Michael J.Holtzman, Bin Gao (2000). Cross-talk Between Interleukin1b (IL-1b) and IL-6 Signaling Pathways, IL-1b Selectively Inhibit IL- 6- induced STAT1 Activation by a Proteasome-dependent Mechanism. Biochem J. 352 Pt 3, 913-9.
11. Zhigang Tian, Xuening Shen, Feng Hong, George Kunos, Bin Gao (2000). IL-1b inhibits IFNb-induced STAT1 activation through NF-kB pathway in rat hepatocytes and human HepG2 cells. J. Immunol, 165(7), 3959-65.
12. Yao Chengfan, Cai Shengye, Wei Haiming, Wang Li, Sun Rui and Zhigang Tian (2000). Chinese traditional herb reverses the Th1/Th2 umbanlance in Yang-deficient mice. Biotherapy, 14(11), 1121-27.
13. Hong Feng, Won-Ho Kim, Zhigang Tian, Barbara Jaruga, Edward Ishac, Xuening Shen and Bin Gao (2002). Elevated interleukine-6 during ethanol consuption acts as a potential endogenous protective cytokine against ethanol-induced apoptosis in the liver, involvement to induction of Bcl-2 and Bcl-XL protein. Oncogen, 21, 32-43.
14. Sun R, Wei H, Zhang J, Li A, Zhang W, Tian Z (2002). Recombinant Human Prolactin Improves Antitumor Effects of Murine Natural Killer Cells in vitro and in vivo. Neuroimmunomodulation. 10, 169-176.
15. Tian Z, Sun R, Wei H, Gao B (2002). Impaired natural killer (NK) cell activity in leptin receptor deficient mice, leptin as a critical regulator in NK cell development and activation. Biochem Biophys Res Commun. 298, 297-302.
16. Liu J, Tian Z, Gao B, Kunos G (2002). Dose-dependent activation of antiapoptotic and proapoptotic pathways by ethanol treatment in human vascular endothelial cells, differential involvement of adenosine. J Biol Chem. 277, 20927-33.
17. Hong F, Jaruga B, Kim WH, Radaeva S, El-Assal ON, Tian Z, Nguyen VA, Gao B (2002). Opposing roles of STAT1 and STAT3 in T cell-mediated hepatitis, regulation by SOCS. J Clin Invest. 110, 1503-13.
18. Zhao Y, Sun R, You L, Gao C, Tian Z (2003). Expression of leptin receptors and response to leptin stimulation of human natural killer cell lines. Biochem Biophys Res. Commun. 300, 247-52.