我科学家破解线粒体膜蛋白之谜

生物通官微
陪你抓住生命科技
跳动的脉搏

生物通首页 > 今日动态 > 正文

我科学家破解线粒体膜蛋白之谜

【字体：大中小】 时间：2005年07月04日 来源：光明日报等

编辑推荐：

　　中国科学院生物物理研究所所长、清华大学生命科学与医学研究院副院长饶子和院士领导的研究组最近在世界上率先解析出线粒体上一个和呼吸氧化作用密切相关的膜蛋白复合体的三维精细结构。这一研究成果将于7月1日刊登在国际生命科学领域最重要的学术刊物——《Cell》上。这是近25年来我国科学家第一次完全立足于“本土”,将完整、系统、原创的研究成果发表在这一杂志上,填补了线粒体结构生物学和细胞生物学领域的空白,成为线粒体呼吸链研究领域一个新的里程碑。

　　线粒体是细胞内的“动力工厂”,普遍存在于真核细胞中。它的功能是通过氧化磷酸化进行能量转换,为细胞活动提供能量。其中,氧化过程由线粒体内膜上的四个呼吸链膜蛋白复合物  简称复合物I、II、III和IV  来完成。结构决定功能,四个膜蛋白复合物的三维结构怎样  虽然膜蛋白的结构解析难度较高,但从上世纪90年代以来这一直是生物学研究的热点。迄今,美国、日本的科学家分别解析了线粒体膜蛋白复合物III和复合物IV的晶体结构,而复合物I、II的精细结构是什么样却一直是个谜。

　　饶子和院士领导的“清华大学—中科院生物物理所”结构生物学联合研究小组从3年前开始尝试用新办法解析线粒体膜蛋白复合物II的精细结构。科学家尝试利用基因序列与人类非常相近的猪心作为原材料来提取这一膜蛋白复合物,并尝试晶体的培养,在历经晶体生长条件摸索、晶体质量优化、高分辨率数据收集、相位解析、电子密度图解释以及结构修正等数“关”后,终于完成了这一由四种不同蛋白质组成的复杂的膜蛋白复合体的精细结构的测定。在这一研究中,科学家还发现并证实了这一和呼吸氧化作用密切相关的膜蛋白复合体是一个“穿膜蛋白复合物”,而不是传统教科书描述的“外周膜蛋白”,从而“纠正”了一直以来存在于生物化学和细胞生物学教科书中的传统认识。

　　专家指出,人类有很多疾病诸如嗜铬细胞瘤、副神经节瘤和李氏症等均与线粒体复合物II相关。此次饶子和课题组解析出这一结构,将为研究相关线粒体疾病提供真实可用的模型。

        经过连续三年的不懈努力，我国科学家终于在世界上率先解析了线粒体膜蛋白复合物II的精细结构，并填补了线粒体结构生物学和细胞生物学领域的空白。这个与呼吸氧化作用密切相关的膜蛋白复合物的发现，为研究嗜铬细胞瘤、副神经节瘤和李氏症等与人类相关的线粒体疾病提供了真实可用的模型。据悉，该项原创研究成果在7月1日出版的国际权威杂志《Cell》（细胞）上完整、系统地发表。这也是25年来大陆科学家的论文首“登”该杂志。

　　有氧呼吸是高等动物和植物进行呼吸作用的主要形式。有氧呼吸是指细胞在氧的参与下，通过酶的催化作用，把糖类等有机物彻底氧化分解，产生出二氧化碳和水，同时释放出大量能量的过程。线粒体作为细胞器，是细胞内的“动力工厂”，是细胞发生有氧呼吸作用的主要场所，它的功能是通过氧化磷酸化进行能量转换，为细胞活动提供能量。其中，氧化过程由线粒体内膜上的四个呼吸链膜蛋白复合物（简称复合物I、II、III和IV）来完成。自上个世纪50年代以来，这四个复合物的结构解析一直是生物学研究的热点和焦点。虽然国际上很多研究小组都在努力，但只有美国、日本的科学家分别解析了线粒体膜蛋白复合物III和复合物IV的晶体结构，其他迄今还是个谜。

　　三年前，在中国科学院生物物理研究所所长、清华大学生命科学与医学研究院副院长饶子和院士的带领下，“清华大学—中科院生物物理研究所结构生物学联合研究小组”在生物物理所科学家多年的工作基础上，开始尝试利用基因序列与人类非常相近的猪心作为原材料来提取这一膜蛋白复合物，并尝试晶体的培养，历经晶体生长条件摸索、晶体质量优化、高分辨率数据收集、相位解析、电子密度图解释以及结构修正等难关，最终完成了这一由四种不同蛋白质组成的复杂的膜蛋白复合体的精细结构的测定。复合物II由两个亲水蛋白，即黄素蛋白（622个氨基酸）和铁硫蛋白（252个氨基酸），和两个穿膜蛋白—大细胞色素结合蛋白（140个氨基酸）和小细胞色素结合蛋白（103个氨基酸）构成，其中跨膜部分一共有6个穿膜螺旋。研究还发现在该复合物尾部分布了5个带电的氨基酸和2个极性的氨基酸，由此确定了复合物II是一个跨膜蛋白复合物，从而发现并证实了这是一个“穿膜蛋白复合物”，而不是传统教科书描述的“外周膜蛋白”。此外，该结构的解析进一步印证了电子传递体的氧化还原电位，是受其周围的氨基酸环境调制的。

　　该研究组在其与抑制剂结合的复合体三维结构中，还发现了两个2—噻吩甲酰三氟丙酮的结合位点，一个位于跨膜区靠近线粒体基质一端，另一个位于跨膜区靠近线粒体膜间隙一端，这意味着复合物II有两个醌的结合位点，这个全新的发现将改变人们对电子在复合物II中的传递，以及泛醌在复合物II、III的转移的传统认识。

　　人类有很多疾病诸如嗜铬细胞瘤、副神经节瘤和李氏症等均与线粒体复合物II的翻译提前中止或氨基酸突变相关，这些疾病多表现为氧自由基引起的神经性紊乱，而氧自由基的产生与电子在线粒体复合物II中传递中的泄漏有关。通过线粒体复合物II的结构，该研究组对已知的与人类疾病相关的该复合物的突变位点进行了精确定位，发现这些突变位点均位于电子传递体或醌结合位点的周围，它们的突变或影响了电子传递体的结合，或影响了醌的结合，从而导致电子传递的中断，逃逸到线粒体基质中或线粒体内膜中，产生大量氧自由基进而导致肿瘤。专家认为，这一发现为研究与人类线粒体相关疾病展示了意义重大的前景。

　　膜蛋白的纯化和晶体培养，一直是国际蛋白质晶体学研究领域的热点，线粒体膜蛋白复合物II是世界上获得的为数不多的膜蛋白结构中的一员，也是我国继去年中科院生物物理所获得的捕光蛋白复合物II之后的第二个膜蛋白结构，这标志着我国的结构生物学研究已经跨入世界先进行列。

　　饶子和院士在此间接受记者采访时表示，取得这一成果证明了多年来我国重视基础研究的战略措施是非常奏效的，基础研究的突破需要国家给予稳定的政策支持，否则无人敢在科研上冒风险，以至主动挑战难题。他把这次成功比喻为我国基础研究的一只“报春鸟”，希望这将预示着一个良好的开端。

濠电姴鐥夐弶搴撳亾濡や焦鍙忛柣鎴ｆ绾剧粯绻涢幋娆忕仾闁稿﹨鍩栫换婵嬫濞戝崬鍓扮紓浣哄Х閸犳牠寮婚妸鈺傚亞闁稿本绋戦锟� 安捷伦细胞培养和成像微孔板新品免费试用申请—

婵犵數濮烽弫鎼佸磻閻愬搫鍨傞柛顐ｆ礀缁犱即鏌熼梻瀵歌窗闁轰礁瀚伴弻娑㈩敃閿濆洩绌块悷婊呭鐢帡鎮欐繝鍥ㄧ厓閻熸瑥瀚崝銈吤瑰⿰鍫㈢暫闁哄矉缍侀幃銏ゆ偂鎼存繂鏋堟繝纰樺墲瑜板啫锕㈤柆宥呯劦妞ゆ帒鍠氬ḿ鎰版煙缁嬫寧鎲搁柍褜鍓氱粙鍫ュ疾濠靛鐒垫い鎺戝濞懷囨煏閸喐鍊愮€殿噮鍋婂畷鎺楁倷閺夋垟鍋撻柨瀣ㄤ簻闁瑰搫绉堕崝宥夋煟閿曗偓闁帮絽顫忛搹瑙勫珰闁圭粯甯╅崝澶岀磽娴ｅ壊鍎愰悽顖椻偓宕囨殾婵犻潧顑呯粻铏繆閵堝倸浜剧紓浣插亾濠㈣埖鍔栭悡鐔兼煛閸愩劌鈧摜鏁懜鍨氦婵犻潧娲ㄧ弧鈧梺姹囧灲濞佳冪摥婵犵數鍋犵亸娆愮箾閳ь剛鈧娲橀崹鍧楃嵁濮椻偓楠炲洦鎷呴悷鏉垮帪闂佽姘﹂～澶娒洪弽顬℃椽濡搁埡鍌氫患闂佹儳绻愬﹢杈╁娴犲鐓曢悘鐐插⒔閹冲懏銇勯敂濂告濞ｅ洤锕、鏇㈡晲閸モ晝鍘滈柣搴ゎ潐濞叉ê煤閻旂鈧線寮崼婵嗙獩濡炪倖鐗徊鍓х矈椤愶附鈷掑ù锝囨嚀椤曟粎绱掔拠鎻掆偓鍧楀箖瑜旈獮妯侯熆閸曨厼鏋旈柍褜鍓ㄧ紞鍡涘窗濡ゅ懏鍋傛繛鍡樺姉缁犻箖鏌ゆ總鍓叉澓闁搞倖鐟﹂〃銉╂倷鏉堟崘鈧潡鏌＄仦鐐鐎规洖鐖兼俊鎼佸Ψ閵夛附鍤堥梺璇插椤旀牠宕抽鈧畷婊堟偄閼测晛绁﹂悗骞垮劚椤︿粙寮繝鍥ㄧ厽闁挎繂鎳忓﹢鐗堢箾閸喐鍊愭慨濠勭帛閹峰懘鎸婃径澶嬬潖闂備胶鍎甸崜婵單涢崘銊ф殾鐟滅増甯楅幆鐐淬亜閹板墎绋婚柣婵堝厴濮婅櫣绮旈崱妤€顏存繛鍫熸礃閵囧嫰濡烽妷褍鈪甸梺鍝勬湰閻╊垶鐛鈧幊鐘活敆婢跺瑩婊冣攽閻愬樊鍤熷┑顖ｅ弮瀹曞綊宕奸弴鐐舵憰闂佸搫娲㈤崹褰掔嵁閵忊€茬箚闁靛牆鎷戝銉╂煕閹捐鎲鹃柡宀嬬秮婵偓闁宠桨鑳舵禒顓熺節閵忋垺鍤€婵☆偅顨呭畵鍕⒑閸︻厼顣兼繝銏★耿閿濈偤宕ㄧ€涙ḿ鍘藉┑鐐叉閼活垱绂嶉幆褉鏀介柣鎰皺濠€鎾煕婵犲啯绀嬫繝鈧笟鈧娲箰鎼达絿鐣靛┑鈽嗗亝閻熝呭垝閸懇鍋撻敐搴℃灍闁绘挸鍟伴幉绋库堪閸繄顦┑顔斤供閸橀箖鍩炲澶嬬叄闊洦鍑瑰ḿ鎰偓瑙勬礃閻擄繝寮诲☉銏犵疀闁靛⿵闄勯悵鏍ь渻閵堝倹娅囬柛蹇旓耿瀵濡搁妷銏℃杸闂佺硶鍓濋悷銉╁焻闂堟稈鏀介柍钘夋閻忕姵銇勯幋婵愭█鐎殿喛顕ч埥澶愬閻樻鍞洪梻浣烘嚀椤曨參宕曢幇顑╂盯鏁撻悩鏂ユ嫼闁荤姴娲ゅ鍫曞船婢跺ň鏀芥い鏂挎惈閳ь剚顨堥崚鎺戭潩閼哥數鍔堕悗骞垮劚閹虫劙藝閵娿儺娓婚柕鍫濇鐏忛潧鈹戦鎯у幋妞ゃ垺鐟╅獮鎺懳旀担鍙夊闂佽崵濮村ú鐘诲焵椤掑啯鐝柣蹇庣窔濮婃椽宕ㄦ繝鍐弳婵°倗濮甸幃鍌炲春閵忋倕绠婚悹鍥皺椤撴椽姊洪幐搴㈩梿婵☆偄瀚埢鎾诲Ψ閵夘喗瀵岄梺闈涚墕濡稒鏅堕鍌滅＜妞ゆ棁鍋愰悞鎼佹煕閳哄倻娲寸€殿喕绮欓、姗€鎮㈤崫鍕疄濠电姷鏁搁崑娑樜涘▎鎾崇闁哄洢鍨洪崐鍫曟煃閸濆嫬浜炴繛鍫滅矙閺岋綁骞囬鈧痪褔鏌涢悩绛硅€块柡宀€鍠栭、娑橆潩濮ｆ鍛亾濞堝灝娅橀柛锝忕到閻ｇ兘骞掗幊铏⒐閹峰懐鎲撮崟顓炵祷

10x Genomics闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炴牠顢曢敃鈧壕褰掓煟閻旂厧浜伴柣鏂挎閹便劌顪冪拠韫婵°倗濮烽崑鐐烘偋閻樿鐏抽柡鍌濓骏閳ь剚甯楅崚濠囨偉閸撳潰 HD 闂傚倷娴囬褏鈧稈鏅犻、娆撳冀椤撶偟鐛ラ梺鍦劋椤ㄥ懐澹曟繝姘厵闁告挆鍛闂佺粯鎸诲ú姗€骞堥妸銉庣喖鎮℃惔鈥茬帛闂備浇顕х换鎺撴叏閻戣棄鐒垫い鎺戝枤濞兼劖绻涢崣澶岀煉鐎规洑鍗抽獮姗€鎳滃▓鎸庣稐闂備礁婀遍崕銈夈€冮崨瀵稿祦闁靛繆鍓濋崣蹇旀叏濡も偓濡鏅堕灏栨斀妞ゆ梻鍘ч弳锝嗘叏婵犲啯銇濈€规洏鍔嶇换婵嬪磼濠婂懏鍣┑鐘殿暯濡插懘宕戦崨顖氬灊鐎广儱顦闂佸搫鍟悧鍡欑不閻熸噴褰掓晲閸ャ劌娈屾繛瀵稿О閸ㄨ棄顫忓ú顏勭闁绘劖褰冩慨澶愭⒑閸濆嫭鍣虹紒顔芥崌楠炲啯銈ｉ崘鈺冨姸閻庡箍鍎卞Λ娑㈠储闁秵顥婃い鎰╁灪閹兼劖銇勯幋婵囧櫤闁逛究鍔戦崺鈧い鎺嗗亾闁宠鍨块幃娆戔偓娑欋缚缁嬪洤鈹戦埥鍡椾簼缂侇喗鎸绘穱濠囨偨缁嬭法鐤€闂佸搫顦悘婵嗙暤閸℃稒鈷戠紓浣骨樼紓姘舵煛娴ｈ鍊愰柟顔瑰墲閹峰懘鎼归崷顓ㄧ闯濠电偠鎻徊浠嬪箟閳ョ鑰块柣妤€鐗呯换鍡涙煟閹邦垰鐓愭い銉ヮ樀閹藉爼鎮欓悜妯煎幈閻熸粌閰ｉ妴鍐川椤栨粎鐒奸梺绯曞墲缁嬫帡鎮￠弴銏＄厓闁宠桨绀侀弳鍫㈢磽閸屾稑鍝洪柡灞界Х椤т線鏌涜箛鏃傘€掗柛鎺撳笒閳诲酣骞橀搹顐も偓顒勬倵楠炲灝鍔氭い锔垮嵆瀵煡骞栨担鍦弳闂佺粯娲栭崐鍦偓姘炬嫹

濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾绘繛鎴烆焸濞戞瑦鍎熼柕濞垮劚閻庮參姊洪崗鑲┿偞闁哄懏绮岄悾鐑藉蓟閵夛箑鈧敻鏌ㄥ┑鍡涱€楀ù婊呭仱閺屽秶绱掑Ο娲绘闂佽鍠楅〃濠囧极閹邦厽鍎熼柍銉ョ－椤旀垹绱撻崒娆愵樂闁煎疇娉涢埢宥嗘櫠娣囩殜t闂傚倸鍊搁崐椋庢濮橆兗缂氱憸宥堢亱濠德板€曢幊蹇涘疾濠靛鐓ユ繝闈涙瀹告繄绱掗悩铏叆妞ゎ厼娼￠幊婊堟濞戞﹩娼撴繝纰樻閸嬪懓鎽梺闈涙搐鐎氫即鐛Ο鍏煎磯閺夌偞澹嗛幑鏇犵磽閸屾艾鈧摜绮斿畷鍥偨婵ǹ娉涢拑鐔哥箾閹存瑥鐏╅柛鎰ㄥ亾闂備線娼ц噹闁告劧绲剧€氭稑鈹戦悩鍨毄闁稿鐩幃褎绻濋崶褍鍋嶅銈冨劤椤庢€盤R缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍊块柨鏂垮⒔閻瑩鏌熼悜姗嗘畷闁稿骸瀛╅妵鍕冀椤愵澀绮堕梺缁樺笒閻忔岸濡甸崟顖氱闁糕剝銇炴竟鏇熶繆閻愵亜鈧呯磽濮樿泛纭€闁规儼妫勭粻鏍喐閺傝法鏆︽い鎰剁畱鍞梺闈涚墕濡鍒婃导瀛樷拻濞撴埃鍋撻柍褜鍓涢崑娑㈡嚐椤栨稒娅犻柡澶嬪灍閺€浠嬫煃閵夛箑澧柛銈囧枛閺屽秷顧侀柛鎾卞妿缁辩偤宕卞☉妯碱槶濠殿喗枪濞夋稑效閺屻儲鐓冮柛婵嗗閸ｆ椽鏌涙繝鍌滀粵缂佺粯鐩獮瀣倷閸偄娅戝┑鐘愁問閸犳牠宕幘顔艰摕婵炴垯鍨圭猾宥夋煙閻愵剚缍戞い蹇ユ嫹

闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炲鏁撻悩顔瑰亾閸愵喖骞㈡俊鐐存礀閹碱偊銈导鏉戝窛妞ゆ挾鍋熸禍浼存⒒婵犲骸浜滄繛璇у缁瑩骞掑Δ鈧崥褰掓煕閺囥劌鐏￠柣鎾跺枛閺岀喖鏌囬敃鈧晶濠氭煕閵堝洤鏋涢柡灞炬礋瀹曞ジ鎮㈢粙鍨敪婵°倗濮烽崑鐐烘偋閻樺樊鍤曢柛顐ｆ礀缁狅綁鏌ｅΟ娲诲晱闁哥偛鐖煎缁樻媴閸涘﹤鏆堥梺鑽ゅ枂閸庤精鐏嬪┑鐘绘涧濡厼岣块弽褉鏀介柣妯虹枃婢规﹢骞嗛悢鍏尖拺闂傚牊渚楀褏绱掗懠顒€甯堕棁澶愭煟閹达絽袚闁绘挾鍠栭弻锝呂熸径绋挎儓闂佸憡鏌ㄧ粔鍫曞箟閹间礁绾ч柛顭戝枟濞堝姊虹拠鈥虫灁闁稿海鏁诲顐﹀箻缂佹ɑ娅㈤梺璺ㄥ櫐閹凤拷 - 濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾块柟瀵稿Т缁躲倝鏌﹀Ο渚Ш闁哄棴闄勯妵鍕箳閹存繍浠奸梺娲诲幗椤ㄥ﹪寮诲☉銏犵労闁告劧绱曠槐鏉款渻閵堝倹娅嗛柣鎿勭節瀵鈽夐姀鐘靛姶闂佸憡鍔栭崕鍐残掗埀顒勬⒒娴ｅ憡璐￠柛搴涘€濋獮鎰偅閸愶腹鍋撻崨瀛樺€婚柦妯侯槺椤旀劙鏌℃径濠勫濠⒀呮櫕缁棃鎮介崨濠勫幈闁瑰吋鐣崹褰掓倶閵夆晜鐓冮柦妯侯樈濡偓濡ょ姷鍋為敃銏ゃ€佸☉姗嗘僵妞ゆ劑鍩勫Λ婊冣攽閻樺灚鏆╅柛瀣仱瀹曞綊宕奸弴鐐殿啇闂佸啿鎼崐濠氥€呴崣澶岀瘈濠电姴鍊搁弳鐔兼煛閸☆厾鐣甸柡宀嬬秮瀵噣宕堕…鎴滃摋缂備胶鍋撻崕鎶藉Χ閹间礁钃熸繛鎴欏灩閻掓椽鏌涢幇闈涘箹妞ゃ儲绻堝娲川婵犲啠鎷归柣銏╁灲缁绘繈鐛崘銊庢棃宕ㄩ鐔风ザ婵＄偑鍊栭幐楣冨磻濡綍锝夊箛閻楀牃鎷虹紓鍌欑劍宀ｅ潡鍩婇弴銏＄厽闁绘梹绻傚ú銈囩不椤栫偞鍊甸柨婵嗛閺嬫稓绱掗悩宕囧弨闁哄瞼鍠愮€佃偐鈧稒蓱闁款參姊虹拠鈥虫灆缂佽埖鑹鹃～蹇撁洪鍕獩婵犵數濮撮崐濠氼敄閸屾稓绡€闁冲皝鍋撻柛鏇炵仛閻や線鎮楀▓鍨灍濠电偛锕獮鍐閵堝棗浜楅柟鑹版彧缂嶅棝宕憴鍕箚闁绘劦浜滈埀顒佺墵瀵濡搁埡鍌氣偓鑸电節闂堟稓澧㈤柣婊呯帛缁绘盯骞嬪▎蹇曚痪闂佺粯鎸婚悷鈺呭箖瑜版帒惟闁靛鍠楃瑧闂備胶枪閿曘倝鈥﹂悜钘夌畺闁绘垼妫勯～鍛存煏閸繃顥犻柛妯哄船閳规垿鎮欓崣澶樻！闂佹寧宀搁弻锝堢疀鐎ｎ亜濮曢梺闈涙搐鐎氫即銆侀弴銏狀潊闁宠桨绀佹竟搴ㄦ煟鎼淬値娼愭繛鍙夌矋缁绘盯鍩€椤掑倵鍋撳▓鍨灆缂侇喗鐟╅妴渚€寮介褎鏅濋梺鎸庣箓閹冲繒鎷犻悙鐑樺€垫繛鍫濈仢閺嬬喖鏌熼鐓庘偓鍨嚕椤愶箑绠荤紓浣股戝▍銏ゆ⒑鐠恒劌娅愰柟鍑ゆ嫹

婵犵數濮烽弫鎼佸磻閻愬搫鍨傞柛顐ｆ礀缁犱即鏌熼梻瀵歌窗闁轰礁瀚伴弻娑㈩敃閿濆洩绌块悷婊呭鐢帡鎮欐繝鍐︿簻闁瑰搫妫楁禍楣冨级閳哄倻绠栫紒缁樼箞閹粙妫冨ù韬插灲閹顫濋悡搴㈢彎闂佽鍨伴張顒勫箚閺冨牆惟闁挎梹鍎抽獮姗€鏌ｆ惔銈庢綈婵炲弶鐗曠叅闁靛牆妫涢々閿嬬節婵犲倻澧涢柣鎾存礋閺岋綁骞囬鍌涙喖闁诲繐楠忕粻鎾诲蓟閻斿吋瀵犲璺号堥崑鎾寸節濮橆剛鍔﹀銈嗗笒閿曪妇绮旈悽鍛婄厱闁圭偓娼欓崫鐑樸亜閵忊剝顥堝┑陇鍩栧鍕偓锝庝簷閸栨牠姊绘担绛嬫綈濠㈢懓顑夊鎻掆槈濞嗗海绠氶梺鎯х箰濠€杈╁婵傚憡鐓忓┑鐐戝啫鏋ら柡鍡╁弮濮婃椽鎮烽弶鎸幮╅梺鐟板暱闁帮綁濡堕鍛嚤闁哄鍨归ˇ銊╂⒑闂堟丹娑㈠焵椤掑嫬纾婚柟鎯ь嚟缁♀偓濠殿喗锕╅崢楣冨储閹间焦鐓熼幖鎼灣缁夌敻鏌涚€ｎ亜顏柟渚垮姂瀹曞ジ濡烽敂鎯у箰闁诲骸鍘滈崑鎾绘煃瑜滈崜鐔风暦閻楀牊鍎熼柕濞垮劤閸樻椽姊洪崫鍕殭闁绘妫濆畷锟犲箮閼恒儳鍘藉┑鈽嗗灡鐎笛囨偟椤忓懏鍙忛柨婵嗘噹椤忣參鏌″畝瀣ɑ闁诡垱妫冩慨鈧柍鍨涙櫅椤矂姊绘担鍛婂暈婵﹤婀遍弫顕€鍨惧畷鍥ㄦ濠电娀娼ч鍡涘磻閸曨垱鐓熼柟鎯у暱椤斿倿鏌曟径鍡樻珕闁绘挶鍎甸弻锝夊即閻愭祴鍋撻崷顓涘亾濮樼偓瀚�