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两篇Nature艾滋病治疗突破文章 新疗法备受瞩目
【字体: 大 中 小 】 时间:2008年12月15日 来源:Nature
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生物通报道,12月11日Nature News刊发了一篇题为Antibody fights AIDS-like disease in monkeys的文章,作者Heidi Ledford关注在分别发表在Nature和Nature Immunology上的艾滋病研究性文章。
文章指出,使用抗体疗法可有效恢复恒河猴的免疫系统,使得遭受破坏的免疫系统恢复正常的活力,恢复的免疫系统具有抵抗艾滋病症状的能力,在该试验中,恒河猴所感染的是SIV,与HIV同种属的嗜恒河猴的逆转录病毒。SIV一直是人类研究HIV的模型,恒河猴感染SIV后的症状与人类感染HIV的症状相似,因此,它是研究HIV的最佳模型。
Heidi表示,希望能尽快在临床中实验抗体疗法治疗人类的艾滋病,只等时机成熟(通过法规批准)就投入人体临床试验。
在本文中,抗体针对的靶位是SIV的一个名为程序性死亡-1的蛋白(programmed death-1),它是个摧毁人类免疫系统的蛋白,在HIV病毒和丙型感染病毒中都存在。研究者希望治疗HIV的时候也能针对PD-1蛋白,通过关闭PD-1的信号通路唤醒被破坏的免疫细胞(killer T cells)杀死感染HIV病毒的细胞。
早期的细胞试验和动物试验都显示出令人振奋的效果,但是一直没有进行灵长类或是人类临床试验,因此有些专家学者对此疗法并不看好。埃默里大学国家灵长类研究中心的HIV研究者Rama Amara就曾称,所有人都怀疑该法是否可以奏效,他自己也表示,对该方法没有任何的期待。
然而,Amara和他的同事经过实验发现结果令人振奋,他在Nature发表文章,阻断PD-1可降低恒河猴血液中的SIV病毒滴度。对照组没有接受治疗的恒河猴在5个月后出现艾滋病样的症状,而接受抗体(针对PD-1)治疗的恒河猴5个月后没有出现艾滋病样症状。
商业化
新泽西一家以抗体闻名的公司Medarex已经研发出PD-1的抗体,用于治疗癌症和丙型肝炎,早期的人体临床试验已经着手进行。同时,Amara表示,他也在与其他的美国公司协商,希望能在明年将PD-1抗体用于HIV患者的临床试验中。
存在的局限和问题
尽管PD-1抗体前途无限,当中还是有一些亟待解决的问题,否则会影响抗体的治疗效果。费城威斯康辛研究所的免疫学家John Wherry表示,PD-1抗体阻断PD-1后会导致机体的免疫细胞过度活跃而产生自体免疫疾病。这是抗体疗法中最关键的一个副作用。
他接着表示,到目前为止,PD-1抗体疗法在小鼠试验上没有发现有自体免疫问题,在Amara的短期试验中也没有发现有任何的副作用。
Amara和同事现阶段的研究发现,在10天内给小鼠进行4次抗体注射可有效地抑制SIV,他们正在进行更深入的研究,希望找到一种长期抑制HIV的途径。
Wherry和他的同时也在研究PD-1对T细胞的诱导功效。最近,他们在Nature Immunology上发表文章,同时抑制PD-1和LAG-3蛋白可促进T细胞的活性,比单阻断PD-1的效果要好。但是,Wherry的实验到目前为止都是在小鼠模型上开展。Wherry还发现其阻断PD-1的其他方法,他将在未来的实验中验证这些方法,并运用到SIV和HIV的研究中。
两文献:
Velu, V. et al. Nature advance online publication, doi: 10.1038/nature07662 (2008).
Trautmann, L. et al. Nature Immunol. doi: 10.1038/ni.1679 (2008).