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09候选院士8月Cell 7月PNAS 连发3篇文章
【字体: 大 中 小 】 时间:2009年08月24日 来源:生物通
生物通报道,北大医学院尚永丰教授是一位十分出色的科学家,近期,他的3篇研究成果发表在权威杂志上。
7月,他的实验室在PNAS和EMBO J分别发表了1篇文章,紧接着,
PNAS的文章主要解析一种泛素化酶对抑癌基因p53的调控作用。P53是人体中的一种抑癌基因,在多种细胞压力条件下p53的变化对基因组的稳定性和完整性具有重要的调控意义,并且对细胞的增殖也具有重要的作用。
目前,有几种泛素化连接酶被认为是调控p53的重要组分。在本研究中,尚永丰等人报道了人类Kelch domain-containing F-box Protein(JFK)对p53基因的调节机制。JFK通过与Skp1-Cull1-F-box形成复合物对p53发挥降解的作用。
JFK抑制p53依赖的细胞转录,促进细胞凋亡,阻止细胞进入G1期,提高细胞对电离辐射的敏感性诱导细胞死亡。
这些数据表明,JFK是p53的负调节因子,同时是维持无压力细胞p53水平的因子。
《Cell》的文章,证实了LSD1是组成Mi-2/核小体重组和脱乙酰基酶复合物(NuRD)的核心成分。转录分析发现LSD1/NuRD复合物参与多个细胞信号通路的调节,包括,TGFβ1信号通路。
体外实验研究发现,LSD1可遏制乳腺癌细胞的侵入性,活体实验发现,LSD1可抑制乳腺癌细胞扩散转移。LSD1是TGFβ1的负调节模式。
这些数据为乳腺癌的脱甲基化和脱乙酰基化的研究提供了分子基础。
此外,在EMBO J上发表的文章主要解析了一种ZIP蛋白(转录阻抑蛋白)可抑制EGFR致癌基因的促乳腺癌发生机制。
(生物通 小茜)
生物通推荐原文检索
PNAS文章
JFK, a Kelch domain-containing F-box protein, links the SCF complex to p53 regulation
EMBO J文章
ZIP: a novel transcription repressor, represses EGFR oncogene and suppresses breast carcinogenesis
Cell文章
LSD1 Is a Subunit of the NuRD Complex and Targets the Metastasis Programs in Breast Cancer
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