陈竺 柴继杰两成果入选最新Nature研究亮点

【字体: 时间:2009年08月04日 来源:生物通

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  生物通报道,在最新一期的Nature China研究亮点推介中,陈竺以及柴继杰的两项研究成果入选。

  

生物通报道,在最新一期的Nature China研究亮点推介中,陈竺以及柴继杰的两项研究成果入选。

 

陈竺 Nature完成血吸虫基因组测序

中国研究人员陈竺、王升跃和韩泽广等为主导的另一个国际科研小组完成了对亚洲血吸虫的基因组测序。

 

研究人员说,小小的血吸虫却有很长的基因组图谱,这为科研人员提供了研发药物的标靶。例如通过基因比对,找出血吸虫有而人类没有的基因,就可以针对这种基因指导合成的蛋白质研发药物或疫苗。另一方面,如果血吸虫基因组中有的基因与人类基因非常相似,而与这种人类基因相关的药物已经存在的话,也可以提供一种治疗血吸虫病的新途径。

 

目前能有效治疗血吸虫病的药物主要是吡喹酮,但研究人员尚未完全了解清楚这种药物起作用的原理。

 

血吸虫病通过钉螺等传播,可引起肝脾肿大、腹水等症状。血吸虫病广泛存在于亚洲、非洲、拉丁美洲的几十个国家和地区。血吸虫病在中国有上千年的流行历史,该病的流行在长江流域某些地区曾一度较为严重。

 

柴继杰《Nature Structural & Molecular Biology》发表新作

柴继杰实验室在《Nature Structural & Molecular Biology》杂志在线发表题为“Structural insights into host GTPase isoform selection by a family of bacterial GEF mimics”的文章。该研究揭示了来自一类细菌毒性因子大家族的Map通过模拟GEF活性实现其功能,并提出了这类家族成员对不同GTPase的选择模型。生化试验证实了该模型的预测:来自Shigella的该家族另外两个成员IpgB1IpgB2分别对宿主Rac1RhoA具有GEF活性。

 

含有WXXXE模块的效应蛋白属于一类大的细菌毒性因子家族,它们通过一种未知的GTPase信号传递机制调细胞骨架动态结构。这些效应蛋白以前被认为是直接模拟激活的GTPases而行使其功能。但我们最近解析的沙门氏菌SifA的晶体结构对这一观点提出了质疑。该结构显示其C端和具有GEF活性的SopE具有相似的结构。基于这些结构信息,我们推测这个家族可能具有GEF活性。通过进一步实验,最终鉴定出来自大肠杆菌的该家族成员Map具有对人GTPase Cdc42GEF活性。Map–Cdc42复合物结构显示Map模拟哺乳动物DblGEF)的催化机制,但却具有和沙门氏菌GEF SopE几乎一致的三维结构。通过对人和细菌GEF的结构比较分析,发现MapCdc42内开关区域的可变区b2-3以一种独特的方式配对。同时,我们提出这类家族成员对不同GTPase的选择模型。通过该模型发现来自志贺氏菌的该家族另外两个成员IpgB1IpgB2分别对宿主Rac1RhoA具有GEF活性。这些结果扩大了人们对细菌的GEF模拟以及其对宿主GTPase底物选择机制的认识。

(生物通 小茜)

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