生物通报道：来自中科院上海生科院营养科学研究所林旭研究组的研究人员近期接连发表了多篇文章，就代谢综合征，糖尿病等疾病的遗传学进行了进一步的分析研究。

临床内分泌学领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism刊登了他们有关中国人群体脂分布与炎性和脂肪细胞因子水平及代谢综合征风险方面研究的最新发现。

虽然肥胖作为多种慢性代谢性疾病的重要危险因素已被广为接受，但是国外一些研究提示腹型肥胖（苹果形肥胖）个体要比下肢肥胖（梨形肥胖）个体更容易罹患冠心病和2型糖尿病。与此同时，血液中脂肪和炎性因子水平，如adiponectin（脂联素）浓度降低，以及PAI-1（纤溶酶原激活物抑制剂-1），RBP4（视黄醇结合蛋白-4），CRP（C反应蛋白）和IL-6（白介素-6）水平升高与慢性代谢性疾病密切相关。但迄今为止，国内外仍缺乏对脂肪分布与炎性、脂肪细胞因子水平及代谢综合征风险方面的系统性研究，而中国人群相关的数据更为匮乏。事实上，在同样的体质指数情况下，与西方人群相比，亚洲人群含有更多的腹部脂肪，因此这项研究的开展对中国人群慢性代谢性疾病的预测和预防具有重要的意义。

在该研究中，博士研究生邬红玉通过对参加《中国老龄人口营养健康状况研究》项目的1150名上海居民的双能X射线吸收仪检测的体脂成分、多种血液生化和细胞因子数据进行综合分析，发现：1）躯干脂肪堆积（腹型肥胖）与“有害”的血浆炎性和脂肪细胞因子水平如低adiponectin，以及高PAI-1，RBP4，CRP和IL-6水平显著相关，而下肢脂肪的堆积（下肢肥胖）则与“有益”的细胞因子水平如血浆高adiponectin, 以及低PAI-1 和RBP4水平（仅在男性中发现）呈显著相关的关系；2）躯干脂肪堆积显著增加、而下肢脂肪显著降低代谢综合症的风险，而且这种保护作用甚至可以抵消躯干脂肪带来的危害（如图示）； 3）躯干和下肢脂肪与代谢综合征风险之间的关系在控制了相关的细胞因子水平后被削弱，提示了炎性和脂肪细胞因子在其中的重要介导作用。总之，该研究为阐明躯干和下肢脂肪分布对代谢综合征风险的不同影响提供了新的解说，为今后人群慢性代谢性疾病预防和高危个体预测提供了重要的科学依据。

另外遗传和糖尿病研究领域权威杂志之一Human Molecular Genetics和Diabetoligia杂志最近先后报道了林旭研究团队在该领域的两项最新研究进展。

2型糖尿病是基因与营养等环境因素相互作用的结果，探索2型糖尿病的遗传易感基因并研究其对2型糖尿病发病风险的预测价值是了解2型糖尿病的遗传学基础，进而制定有效的预防和控制措施的理论基础。

研究人员以参加《中国老龄人口营养健康状况研究》项目的3,210名汉族居民作为研究人群，从两方面对中国汉族人群2型糖尿病的遗传易感基因进行了研究：一是系统地分析了KCNQ1基因上的rs2074196，rs2237892, rs2237895和rs22378973多态性位点与2型糖尿病及其相关表现型的关联关系。发现：1）rs2237892、rs2237895和rs22378973位点均与2型糖尿病的患病风险存在着显著的关联关系，其增加患病风险分别高达32.5%, 18.8%和35.8%；2）这些位点均与b-细胞功能受损相关联；3）由这些多态性位点的危险等位基因所组成的单倍型也与2型糖尿病患病风险和b-细胞功能指数（HOMA-B）之间存在着很强的关联关系。

这些研究结果提示了KCNQ1基因是中国汉族人群的一个主要的2型糖尿病基因。二是通过计算遗传风险分数（genetic risk score, GRS），对17个已知与2型糖尿病有关联的基因多态性位点的相互作用和对2型糖尿病患病风险预测价值进行了系统地研究，发现：1）这些基因多态性位点对2型糖尿病患病风险的影响具有显著的叠加作用，即每增加一个危险等位基因，2型糖尿病的患病风险将增加1.18倍（图2），而b-细胞功能指数却随之显著降低；2）GRS和体质指数（BMI）对空腹血糖和糖化血红蛋白水平的影响存在着显著的相互作用，即只在超重或肥胖个体中GRS才与空腹血糖和糖化血红蛋白水平之间具有显著的关联关系；3）GRS能显著地改善传统临床危险因素对2型糖尿病的风险评估能力。这些遗传学研究的最新发现为今后在中国人群中开展2型糖尿病早期预测提供了重要依据。

（生物通：万纹）

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