生物通报道：来自中科院上海生化与细胞所分子男科学重点实验室的研究人员大鼠附睾头部特异表达的β-defensin15 (Defb15) 除了有效抑制大肠杆菌、金黄葡萄球菌和白色念珠球菌活力外，还具有维持精子运动力和调控雄性生育力的功能。这项研究成果公布在《Cellular and Molecular Life Science》上。

领导这一研究的是上海生化与细胞所张永莲院士，她60岁才转攻男性生殖基础研究，5年之后在国际权威杂志《科学》上发表论文，首先在世界范围内发现了一种与精子成熟有关的基因Binlb，让男性最终用上无毒副作用的基因避孕药。

在去年，张永莲院士研究组曾论证了一个附睾分泌蛋白HongrES1对精子发育与男性生育能力的关键调控作用，研究成果公布在PLoS One杂志上，研究人员在体外实验中，用HongrES1特异性抗体与精子细胞共孵育会发现有明显促进精子成熟的功效。而用RNAi技术下调活体大鼠体内的HongrES1蛋白时，大鼠的精子成熟比例明显升高。然而，若用遗传技术将HongrES1基因剔除会导致大鼠的繁殖能力受损，导致子代胎儿畸形。

而最新的研究中，研究人员发现大鼠β-defensin 15在精子成熟过程中发挥重要作用。之前他们曾首次报道了附睾中一个特异表达的β-defensin，Bin1b，它能够通过激活精子L型Ca2+通道来起始精子运动，随后研究者们陆续发现大鼠43个β-defensins中大多数都在附睾组织或雄性生殖系统显著表达，然而关于这些β-defensins在附睾中如何分工协作尚不清楚，推测除了免疫防御外还可能在维持正常的生殖过程中发挥一定作用，但目前已证明直接涉及这一过程的β-defensins 还很少。

研究人员发现了大鼠附睾头部特异表达的β-defensin15 (Defb15) 除了有效抑制大肠杆菌、金黄葡萄球菌和白色念珠球菌活力外，还具有维持精子运动力和调控雄性生育力的功能。体内下调Defb15的表达后，精子的运动力以及精卵结合能力显著下降，并且雄鼠的生育能力也明显降低。结合先前的研究工作一个更有意思的发现是：Bin1b在附睾头部中间区域特异表达，起始精子运动；而Defb15只在附睾头部末端区域表达，维持精子运动，因此推测附睾中精子运动能力的获得是多基因接力调控的结果，其中不同区域表达的β-defensins发挥着重要作用。该项研究结果可以为解决临床上由于精子成熟异常所引起的不孕症提供一定的分子基础。

（生物通：万纹）

作者简介：

张永莲(1935年2月20日—)，女。出生于上海。分子生物学家。2001年当选为中国科学院院士。1987年加入九三学社。

张永莲1935年出生于上海，1957年9月毕业于上海复旦大学化学系有机化学专业，毕业后被分配到中国科学院当时的上海生理生化所进行科研工作。由于正值“反右”后期，分配到中国科学院上海分院各所的54名大学毕业生都先到上海西郊农村人民公社劳动锻炼9个月。回所后，她被分配在新成立的放射生物学实验室参加国防科研，为反对当时美帝国主义的核讹诈作科研上的准备。这是一项光荣的绝密任务，全室同志在室主任张友端教授的领导下，隐姓埋名，奋斗20年，做出了很大成绩。

20世纪70年代末，她所在的集体曾获中国人民解放军总后勤部、中国科学院和上海市的重大科技成果奖。1978年底，她们集体转入性激素作用原理的研究。该课题不仅在计划生育、防治肿瘤等关系国计民生的领域中至关重要，而且其作用原理本身就是研究激素这一小分子信号如何调控真核基因表达这一复杂生命现象的根本问题。当时国内开展此项研究的并不多，为填补国内空白，赶超世界水平，1983年，她毅然告别年幼的女儿，到英国帝国肿瘤研究基金会(ICRF)分子内分泌实验室进修。在那里，张永莲系统掌握了基因调控研究的先进理论与技术。1985年回国后，从建立实验室开始至今，她克服了许多困难，处处以科学为重，埋头苦干，系统地探讨了受雄激素诱导的大鼠前列腺PSBP基因的转录特性。由于研究对象的特殊性，用传统手段研究往往有一定困难，如英国ICRF实验室不得不在1987年开始放弃这一课题的研究。张永莲在总结了英国人失败的原因后，致力于建立几个新的研究手段，取得了成功，打开了这一研究的新局面。经过她8年多的艰苦创业，课题组从一个原来的两人研究小组发展到10人研究小组，该课题组1990年被吸收入国家重点分子生物学实验室。张永莲的“雄激素对大鼠PSBP基因转录调控的研究”于1993年获中国科学院自然科学奖一等奖。同时，她积极探索将基础研究中的新知识、新技术应用于临床实际，这些结果为前列腺病机制的阐明、临床诊断、区别良性和恶性肿瘤、指导前列腺癌治疗方案等都具有潜在的价值。她与上海妇产科医院合作发现雌激素受体在中药“更年春”有效治疗更年期综合症中的作用，该成果获上海市科技进步奖二等奖。

鎵撹祻

涓嬭浇瀹夋嵎浼︾數瀛愪功銆婇€氳繃缁嗚優浠ｈ阿鎻ず鏂扮殑鑽墿闈剁偣銆嬫帰绱㈠浣曢€氳繃浠ｈ阿鍒嗘瀽淇冭繘鎮ㄧ殑鑽墿鍙戠幇鐮旂┒

10x Genomics鏂板搧Visium HD 寮€鍚崟缁嗚優鍒嗚鲸鐜囩殑鍏ㄨ浆褰曠粍绌洪棿鍒嗘瀽锛�

娆㈣繋涓嬭浇Twist銆婁笉鏂彉鍖栫殑CRISPR绛涢€夋牸灞€銆嬬數瀛愪功

鍗曠粏鑳炴祴搴忓叆闂ㄥぇ璁插爞 - 娣卞叆浜嗚В浠庣涓€涓崟缁嗚優瀹為獙璁捐鍒版暟鎹川鎺т笌鍙鍖栬В鏋�

涓嬭浇銆婄粏鑳炲唴铔嬬櫧璐ㄤ簰浣滃垎鏋愭柟娉曠數瀛愪功銆�