生物通报道：来自复旦大学遗传工程国家重点实验室，美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员发现绿茶对于抗癌药物中的毒副作用有明显解毒效果，癌症病人在服用临床一线抗癌药柔红霉素（DNR）的同时多饮用绿茶，将大大提高其疗效。这一研究成果公布在国际权威肝脏病学期刊《Hepatology》封面文章上。

领导这一研究的是复旦大学遗传工程国家重点实验室的余龙教授，其早年毕业于第一军医大学，主要从事人类基因和基因组的研究，在遗传学和基因组学等方面取得了一系列卓著的成果。

临床一线抗癌药柔红霉素（DNR）被广泛应用于肿瘤的临床治疗。据文献报道，柔红霉素会被人类肝脏中广泛存在的一种羰基还原酶1转化成柔红霉素醇（DNROL）。这种新生成的醇代谢物不仅抗肿瘤活性低，还会对心脏产生毒性，造成心肌细胞的损伤。柔红霉素的这一代谢特点大大限制了它的临床应用。如何抑制肝脏内的这种反应，成为科学家们一直在研究的课题。

在这篇文章中，研究人员发现绿茶中茶多酚的主要成分对羰基还原酶1有很好的抑制作用，这意味着它可以降低柔红霉素的毒副作用，提高它的临床疗效。该项发现不仅揭示了肝癌治疗的一种新方式，而且也为进一步从药物代谢的角度系统分析肿瘤的耐药性，降低药物毒副作用，以及探讨肿瘤治疗中药物联用等问题，提供了新的思路和资料。

研究人员认为一般而言，茶类都能对这一抗癌药物的疗效发挥起到正面作用，不过由于发酵方式的不同，绿茶里的茶多酚含量更高，多饮用绿茶的效果会更好。

除此之外，德国马克斯·德尔布吕克分子医学中心的一项最新研究成果显示，绿茶中活性物质EGCG(表没食子儿茶素没食子酸酯)可解除与老年痴呆症等疾病有关的蛋白质异常沉积带来的毒性。

研究人员说，β淀粉样蛋白是由蛋白质的错误折叠导致的，它的异常沉积对神经细胞有致命毒性，可导致细胞死亡。β淀粉样蛋白异常沉积是老年痴呆症和帕金森氏症等疾病的重要病因。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Carbonyl reductase 1 as a novel target of (−)-epigallocatechin gallate against hepatocellular carcinoma†
Human carbonyl reductase 1 (CBR1) converts the antitumor drug and anthracycline daunorubicin (DNR) into the alcohol metabolite daunorubicinol (DNROL) with significantly reduced antitumor activity and cardiotoxicity, and this limits the clinical use of DNR. Inhibition of CBR1 can thus increase the efficacy and decrease the toxicity of DNR. Here we report that (−)-epigallocatechin gallate (EGCG) from green tea is a promising inhibitor of CBR1. EGCG directly interacts with CBR1 and acts as a noncompetitive inhibitor with respect to the cofactor reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate and the substrate isatin. The inhibition is dependent on the pH, and the gallate moiety of EGCG is required for activity. Molecular modeling has revealed that EGCG occupies the active site of CBR1. Furthermore, EGCG specifically enhanced the antitumor activity of DNR against hepatocellular carcinoma SMMC7721 cells expressing high levels of CBR1 and corresponding xenografts. We also demonstrated that EGCG could overcome the resistance to DNR by Hep3B cells stably expressing CBR1 but not by RNA interference of CBR1-HepG2 cells. The level of the metabolite DNROL was negatively correlated with that of EGCG in the cell extracts. Finally, EGCG decreased the cardiotoxicity of DNR in a human carcinoma xenograft model with both SMMC7721 and Hep3B cells in mice. Conclusion: These results strongly suggest that EGCG can inhibit CBR1 activity and enhance the effectiveness and decrease the cardiotoxicity of the anticancer drug DNR. These findings also indicate that a combination of EGCG and DNR might represent a novel approach for hepatocellular carcinoma therapy or chemoprevention. (HEPATOLOGY 2010;)

作者简介：

余龙
职称：教授
院系: 生命学院遗传学研究所
出生年月: 1954年11月 学历: 博士

贵州镇远人。1978年毕业于第一军医大学，1990年获广州中山医科大学医学博士学位，同年11月到复旦大学生物学博士后流动站从事研究，1992年11月留校任教。现为复旦大学遗传学教授、博士生导师、遗传工程国家重点实验室常务副主任、中国遗传学会基因组副组长、国家人类基因组南方研究中心副主任。主要从事人类基因和基因组的研究，在遗传学和基因组学等方面取得了一系列卓著的成果。主讲"人类医学遗传学"、"人类基因组学"等课程。在Biochemical Journal、Genomics、中国科学学报等国内外学术刊物上发表论文100余篇。先后克隆到人类新基因220个，其中6个新基因申报了PCT国际发明专利，84个申报了中国发明专利，部分新基因的产品开发工作正在进行当中。先后承担国家"863计划"重大项目、国家973计划项目以及国家杰出青年基金等科研课题22项，其中"Duchenne型肌营养不良患者及其携带者心脏功能改变的综合研究"获1989国家教委科技进步二等奖，"性联隐性鱼鳞病发病机理的分子生物学研究"获1994年上海市科技进步三等奖。1995年获国家自然科学基金会"国家杰出青年基金"，1996年获香港求是科技基金会"杰出青年学者奖"，1997年获上海市科协"上海市科技精英提名奖"，1999年获国家人事部中国博士后基金会"中国优秀博士后奖"。

 

打赏

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》