生物通报道：来自浙江大学生命科学学院，美国MD安德森癌症中心，贝勒医学院的研究人员发现Smad2能够促进促炎症细胞Th17细胞的生成，从而提出了对于TGF-β信号通路如何调节Th17细胞分化这一过程的新解释。这一研究成果“SMAD2 positively regulates the generation of Th17 cells”公布在JBC杂志上。

领导这一研究的是去年任浙江大学生命科学院院长的冯新华教授，其早年毕业于武汉大学，主要研究方向是分子信号传导、蛋白质修饰及其在疾病发生和发育过程中的功能，2004年获国家自然科学基金委员会海外青年学者合作研究基金。这篇文章是由浙大生研院与美国MD安德森癌症中心、贝勒医学院合作的成果。Gustavo J. Martinez为第一作者，浙江大学刘婷博士为第六作者，冯新华博士和董晨博士为该文的共同通讯作者。

转化生长因子TGF-β是免疫细胞内的关键调节因子，其信号通路直接参与CD4阳性Foxp3阳性调节T细胞（CD4+FoxP3+ Treg）以及促炎症Th17细胞的过程。TGF-β通常是通过信号转导因子Smads（主要是Smad2,Smad3和Smad4）控制靶基因的表达和细胞的功能。尽管已有研究报道Smad3与Smad4在TGF-β诱导的Treg细胞生成中的作用，它们却不直接参与Th17细胞的产生。因此，TGF-β信号通路如何调节Th17细胞分化的过程仍不清楚。

在这篇文章中，研究人员利用小鼠模型，在T细胞内定向缺失Smad2。研究结果发现,Smad2在体外和体内系统中都降低Th17细胞分化。利用实验室自身免疫脑脊髓炎模型（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）进行研究发现，T细胞中的Smad2缺失能够减轻模式小鼠疾病症状并降低由T细胞生成的Th17细胞数量。进一步实验证明Smad2能与RORγt直接相互作用并促进RORγt诱导的Th17细胞生成。这些实验结果证实，Smad2能够促进促炎症细胞Th17细胞的生成。

转化生长因子（TGF）-β超家族成员的重要生物学功能正日益引起人们的重视，受体介导的胞内信号转导研究近年有较大进展，特别是Smads蛋白介导的信号转导通路为阐明TGF-β超家族的作用机理提供了一条重要线索。TGF-β/Smads信号的转导受到机体严密的调控,并与其他信号通路存在着广泛的交叉对话效应。对于TGF-β/Smads信号转导通路的机制、调控,及其在维持机体正常生理功能和疾病发生中的作用的研究有利于未来相关疾病机理的解析。

（生物通：万纹）

原文摘要：

SMAD2 positively regulates the generation of Th17 cells.
Martinez GJ, Zhang Z, Reynolds JM, Tanaka S, Chung Y, Liu T, Robertson E, Lin X, Feng XH, Dong C.

Abstract
Development of Foxp3+ regulatory T cells and pro-inflammatory Th17 cells from naive CD4+ T cells require transforming growth factor-beta (TGF-b), but is differentially mediated by IL-2 or IL-6/IL-21, respectively. Although Smad4 and Smad3 have been previously shown by us to regulate Treg cell induction by TGF-b, they are not required in the development of Th17 cells. Thus, how TGF-b regulates Th17 cell differentiation remains unclear. In this study, we found that TGF-b-induced Foxp3 expression was significantly reduced in the absence of Smad2. More importantly, Smad2 deficiency led to reduced Th17 differentiation in vitro and in vivo. In experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model, we found that Smad2 deficiency in T cells significantly ameliorated EAE disease severity, associated with reduced generation of Th17 cells in vivo. Furthermore, we found that Smad2 associates with RORgt and enhances RORgt-induced Th17 cell generation. These results demonstrate that Smad2 positively regulates the generation of inflammatory Th17 cells.

作者简介：
冯新华博士

浙江大学生命科学研究院教授、首席研究员、博士生导师、院长
电话：0571-88981336
传真：0571-88981337
Email: lsi@zju.edu.cn (公务); xhfeng@zju.edu.cn (个人)
网页：http://lsi.zju.edu.cn

教育背景

1983 武汉大学生物学学士学位
1986 中国科学院遗传研究所遗传学硕士
1992 美国马里兰大学（University of Maryland-College Park）植物生物学博士
1993-1997 美国加州大学旧金山分校（UCSF）生化/细胞生物学博士后

工作经历

1997-1999 加州大学旧金山分校组织细胞学系研究助理教授
1999-2003 美国贝勒医学院（BCM）外科学系、分子与细胞生物学系助理教授
2003-2007 美国贝勒医学院分子与细胞生物学系、外科学系副教授（tenured）
2007-至今 美国贝勒医学院分子与细胞生物学系、外科学系、分子生理与生物物理学系教授（tenured）、Duncan 癌症中心研究员、STaR干细胞与再生医学中心研究员、炎症生物学中心研究员
2008-至今 美国德州农工医学中心（Texas A&M Health Science Center）兼职教授（Adjunct Professor）
2009-至今 浙江大学生命科学研究院(兼职)教授、首席研究员、院长

学术奖项与活动

2002 Research Excellence Award，The W. M. Keck Foundation Distinguished Young Scholars in Biomedical Research
2003 Scholar Award，Leukemia & Lymphoma Society
2003 Research Scholar Award，American Cancer Society
2004 国家自然科学基金委员会海外青年学者合作研究基金（杰青B类）
2006 贝勒医学院Michael E. DeBakey Excellence in Research Award
2007 贝勒医学院MCB Award of Excellence in Research
2008 ****讲座教授
2006-至今 Editorial Board member, Journal of Biological Chemistry (JBC)
2008-至今 Associate Editor，BMC Developmental Biology
2010-至今 Editorial Board member, Journal of Genetics and Genomics
2006-2007 President, 美洲华人生物科学学会SCBA-Texas Chapter
2011-2012 Treasurer-elect，美洲华人生物科学学会(SCBA)

研究方向

分子信号传导、蛋白质修饰及其在疾病发生和发育过程中的功能
The major research goal is to elucidate the underlying mechanisms and interplays among protein modifications, signaling pathways and gene transcription as well as understanding their roles in cell proliferation, tissue differentiation and pathogenesis of human diseases.

 

打赏

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》