生物通报道：来自中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所的研究人员接连在《Journal of the National Cancer Institute》杂志，《The Journal of Clinical Investigation》上发表文章，解析瞬时受体电势C（TRPC）通道蛋白。

神经科学研究所神经信号转导研究组的杜婉璐、黄隽波和姚海兰等研究生在王以政研究员的指导下发现，抑制瞬时受体电势通道TRPC6蛋白降解保护缺血性脑损伤。

脑中风是世界范围内具有高致死率和致残率的疾病。中国每年患脑中风的病人数很多。其中缺血性脑中风约占大多数，脑缺血大多是由于脑内主要血管发生病变或阻塞，造成脑组织血供减少或中断所致。受血供中断直接影响的小部分区域，其神经元坏死，很难挽救。而在其周围区域（称为半影区）的细胞，在恢复血供后也会由于兴奋性氨基酸的毒性而逐渐死亡。半影区延迟性的神经元死亡为脑中风治疗提供了可能的机会。

瞬时受体电势C（TRPC）通道蛋白，在细胞膜上构成非选择性阳离子通道。这些通道存在于哺乳动物的各种细胞中，担负着多种生理功能。其中的成员TRPC3和TRPC6对神经元存活具有重要作用。通过大鼠脑中动脉栓塞的缺血模型，作者们发现半影区神经元TRPC6 蛋白被特异性地降解。这一降解是通过NMDA受体的钙离子依赖的中性蛋白水解酶（Calpain）介导的。他们发现了Calpain切割TRPC6蛋白的位点，并依据其氨基酸序列合成了一段短肽。这种短肽可以阻止缺血过程中TRPC6 蛋白的降解，保护了神经细胞。

该项研究提出阻止Calpain降解TRPC6可能成为治疗缺血性脑损伤的新策略，为治疗脑中风提供了新的思路。此项工作是该研究组研究TRPC6与神经元存活又一新的发现。

另外一篇文章中，研究人员发现瞬时受体电势通道TRPC6在胶质瘤细胞增殖与细胞周期中的重要作用，这阐述了一类非选择性的阳离子通道作为治疗胶质瘤的靶分子的可能性。

胶质细胞瘤（简称胶质瘤）是发生于中枢神经系统常见的肿瘤，有较高致死率，恶性胶质瘤（多型性胶质母细胞瘤）病人的平均生存期为12个月。这类肿瘤细胞具有高度的增殖性、侵袭性和耐药性，其术后复发率较高，容易产生化疗药物耐受。

钙离子是细胞内的第二信使，它调节细胞的多种生物学行为，如细胞增殖和细胞周期。作为钙离子进入细胞内的主要门户，钙离子通道在调节细胞增殖和细胞周期方面的作用逐渐被人们认识。瞬时受体电势通道是一类离子通道，可通透钙离子，起初在果蝇中被发现；突变体果蝇的视觉受体对持续光刺激仅表现出瞬时的受体电势，所以该通道由此而得名。哺乳动物中存在多种瞬时受体电势通道，TRPC6即为其中之一。

研究人员发现，人胶质瘤组织中TRPC6的表达明显高于正常脑组织，特异地阻断TRPC6通道能将胶质瘤细胞周期阻断在G2期，抑制其增殖。阻断TRPC6通道减小颅内肿瘤体积，可显著提高裸鼠存活率。另外，阻断TRPC6通道后能提高胶质瘤细胞对放射线的敏感性。该项研究提出了TRPC6通道作为治疗胶质瘤的一个新的靶分子的可能性。

王以政研究组在TRPC通道研究方面获得了许多成果，他们曾在在2005年Nature杂志曾经刊登了我国科学家关于发现引导神经生长方向新机制的研究成果。这项成果就是由王以政和袁小兵领衔完成的，这项成果在国际上首次发现：神经纤维最前端生长锥的细胞膜上有一类称为“瞬间受体电位通道”（TRPC）的阳离子通道起着传递神经纤维生长“方向指令”的关键作用。

（生物通：万纹）

作者简介：

王以政博士1982年毕业于中国医科大学，1985获中国军事医学科学院硕士学位，1991在加拿大 Laval 大学获生物化学和实验医学博士。1991年至1994年分别在美国 Case Western Reserve 大学和法国 Nice 大学从事博士后工作。1995年至2001年先后在加拿大National Research Council 和美国 Thomas Jefferson 大学担任助教授、副教授等职，主要研究谷氨酰胺的信号传导通路与神经元存活和死亡的机制等，其主要研究成果发表在《Science》等国际著名学术杂志上。2001年8月回国后，任中国科学院神经科学研究所神经信号转导研究组组长，研究员，博士生导师，所教育委员会委员、所科研计划委员会委员等职。

王以政博士是中国科学院“杰出人才基金”（2001-2003）、“国家杰出青年基金”（2003- 2006）获得者。“国家重点基础研究发展规划--脑发育和可塑性的基础研究（2002- 2005）”项目的子课题的负责人。

 

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