生物通报道  日前四川大学、美国约翰•霍金斯大学医学院和浙江大学的研究人员在最近一期的Cell子刊杂志《Developmental Cell》上发表研究成果，详细描述了Rheb1在mTORC1信号、胚胎存活和出生后脑发育尤其是髓鞘发育形成中的作用。

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    论文的通讯作者是四川大学生物治疗国家实验室的肖波教授。其早年毕业于北京医科大学。1993年至2005年期间分别在加拿大多伦多大学和美国约翰约翰•霍金斯大学从事研究工作，并曾在1999年获得美国NARSAD杰出青年奖（Young Investigator Award）和2项美国授权专利。2005年被四川大学“985”工程以学术带头人的身份引进回国。现为国家973计划“神经发育与退行性病变的分子细胞遗传机制”项目首席科学家。

    哺乳动物雷帕霉素标靶蛋白（ mTOR ）是一种对细胞生长、增殖和分化至关重要的蛋白激酶，mTor 信号在发育生物学、肿瘤研究、免疫学以及神经精神疾病的调控中的都具有重要作用。而 mTOR 是作为 2 种独特的多蛋白复合物的一部分来发挥作用的。这 2 种复合物是 mTOR 复合物 -1 （ mTORC1 ）及 mTOR 复合物 -2 （ mTORC2 ）。过去的研究证实Rheb1可通过增强mTORC1的活性抑制mTORC2的活性对mTORC信号发挥重要调控作用。

    文章的第一作者邹嘉和周亮在肖波教授的指导下利用遗传修饰小鼠、生物化学以及细胞成像等多种生物研究技术展开了研究。研究人员首先构建了一种敲除Rheb1的小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs），研究发现在Rheb1 /  MEFs细胞中细胞因子以及氨基酸无法激活mTORC1信号，表明Rheb1是细胞因子以及氨基酸激活mTORC1信号所必需的。进而研究人员利用遗传修饰技术获得了Rheb1f/f,Nes-cre转基因小鼠模型，检测证实Rheb1f/f,Nes-cre转基因小鼠的神经前体细胞证实由于无法表达Rheb1从而导致mTORC1信号完全受到抑制，而 mTORC2信号水平则显著增高。研究人员发现Rheb1f/f,Nes-cre转基因小鼠的胚胎发育以及出生后早期大脑发育与正常小鼠无明显差异，但是其髓鞘形成却出现了严重的缺陷。当研究人员在Rheb1f/f,Nes-cre转基因小鼠中条件性表达Rheb1转基因，证实Rheb1转基因可重新激活转基因小鼠体内的mTORC1信号，并促进大脑中髓鞘形成。

    这些研究结果表明Rheb1是mTORC1信号关键性的调控因子，并首次证实了Rheb1/ mTORC1信号对出生后髓鞘发育具有重要的促进作用。

（生物通：何嫱）

附：肖波教授简介
肖 波，男，教授，博士生导师，973首席科学家，985特聘教授。生物治疗国家重点实验室/华西医院神经分子生物学实验室主任。2005年前在加拿大多伦多大学儿童医院及美国约翰•霍普金斯大学进行了多年的科学研究，主要方向是研究神经精神性疾病发病中起重要作用的基因功能，部分工作在《Nature》、《Neuron》等杂志上共发表论文6篇，被引用达2,000多次。2005年被四川大学“985”工程以学术带头人的身份引进回国，回国后主要致力于神经系统发育与疾病发病机制和治疗策略的研究。主要利用基因修饰小鼠研究神经元发生与发育、神经元与神经胶质细胞相互作用以及神经元退变的分子细胞学机制。回国后已相继在《Developmental Cell》、《Nature Neuroscience》以及《Neuron》等国际著名杂志上发表论文。

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