生物通报道：来自南京医科大学药学院，脑血管疾病实验室等处的研究人员发现了一个治疗脑卒中的新药物作用靶点，研究了一种有效且能避免副作用的小分子药物，这对于脑缺血损伤相关疾病的治疗具有重要意义。这一研究成果公布在《Nature Medicine》杂志上。

领导这一研究的是南京医科大学朱东亚教授，其早年毕业于蚌埠医学院，现任南京医科大学药学院院长，博士生导师、国家新药评审专家、江苏省基因药物技术中心主任，朱东亚教授一直从事心脑血管药物研究，尤其是抗脑卒中药物研究，获得多项成果。

脑卒中（Stroke）是脑中风的学名，是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病。又叫脑血管意外。是指在脑血管疾病的病人，因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄，闭塞或破裂，而造成急性脑血液循环障碍，临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征．脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。

据统计我国每年发生脑中风病人达200万。发病率高达120/10万。现幸存中风病人700万，其中450万病人不同程度丧失劳动力和生活不能自理。致残率高达75%。我国每年中风病人死亡120万。已得过脑中风的患者，还易再复发，每复发一次，加重一次。所以，更需要采取有效措施预防复发。

在这篇题为“阻断缺血诱导的nNOS与PSD95相互作用治疗脑缺血损伤”（Treatment of cerebral ischemia by disrupting ischemia-induced interaction of nNOS with PSD-95）的文章中，研究人员发现了一个治疗脑卒中的新药物作用靶点，研究了一种有效且能避免副作用的小分子药物。这种药物不仅具有较好的脑缺血保护作用，而且避免了直接干预NMDAR或nNOS带来的副作用，比如学习记忆障碍、行为异常等。

这项研究是在国家自然科学基金（30971021，30901550，30870900，81030023）项目资助下，通过不懈努力取得的神经、精神疾病和药理学研究的最新成果。可以预见，该研究结果对脑缺血损伤的分子病理机制及抗脑卒中新药的研究均有重要影响。

原文摘要：

Treatment of cerebral ischemia by disrupting ischemia-induced interaction of nNOS with PSD-95

Stroke is a major public health problem leading to high rates of death and disability in adults1, 2. Excessive stimulation of N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) and the resulting neuronal nitric oxide synthase (nNOS) activation are crucial for neuronal injury after stroke insult3, 4, 5, 6, 7. However, directly inhibiting NMDARs or nNOS can cause severe side effects because they have key physiological functions in the CNS5, 8, 9, 10, 11, 12. Here we show that cerebral ischemia induces the interaction of nNOS with postsynaptic density protein-95 (PSD-95). Disrupting nNOS–PSD-95 interaction via overexpressing the N-terminal amino acid residues 1–133 of nNOS (nNOS-N1–133) prevented glutamate-induced excitotoxicity and cerebral ischemic damage. Given the mechanism of nNOS–PSD-95 interaction, we developed a series of compounds and discovered a small-molecular inhibitor of the nNOS-PSD-95 interaction, ZL006. This drug blocked the ischemia-induced nNOS–PSD-95 association selectively, had potent neuroprotective activity in vitro and ameliorated focal cerebral ischemic damage in mice and rats subjected to middle cerebral artery occlusion (MCAO) and reperfusion. Moreover, it readily crossed the blood-brain barrier, did not inhibit NMDAR function, catalytic activity of nNOS or spatial memory, and had no effect on aggressive behaviors. Thus, this new drug may serve as a treatment for stroke, perhaps without major side effects.

作者简介：

朱东亚
职称：教授、博导

单位名称：南京医科大学基础医学院

研究领域：：脑缺血损伤与修复的分子调控研究以及心脑血管创新药物研究

科研教学成果简介：1982年毕业于蚌埠医学院临床医学专业，获学士学位；1985年毕业于 第三军医大学，获硕士学位；2001年毕业于中国药科大学，获博士学位。1985－1990在南京军区军事医学研究所工作，任助理研究员，从事药物代谢动 力学研究。1991～2001在中国药科大学工作，先后任讲师、副教授、教授，主要从事心脑血管新药研究。2001～2003在加拿大卡尔加里大学博士后 研究员，主要从事脑缺血损伤与修复的分子机理研究。2003年后回国，被南京医科大学聘为特聘教授，从事脑缺血损伤和修复的分子调控研究。2003年5月 ～2004年8月任南京医科大学药学院副院长，2004年9月任南京医科大学药学院院长。

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