生物通报道  近日分别由北京大学和上海交通大学的研究人员领导的两个研究小组利用先进的全基因关联分析技术（GWAS）揭示了汉族人群中与精神分裂症相关的三个新基因易感位点。两篇研究论文同期发表在10月30日的《自然遗传》（Nature Genetics）杂志上。10月31日，《自然》（Nature）网站在每日新闻中对这两项研究成果进行了热点报道。

精神分裂症（schizophrenia）是一种常见的精神疾病，患者会出现幻觉、妄想等症状，严重影响患者的身心健康。其中约1%的患者终身为此病所苦，且显示出高度的遗传性（高达80%）。越来越多的证据表明精神分裂症是由多个中效或微效基因发生累加性和/或交互性效应的结果，未知的环境因素可能也有一定的影响。

在第一篇文章中，由北京大学神经学家张岱和国家人类基因组南方研究中心遗传学家黄薇领导的研究小组对2345名受试者（其中包括746名精神分裂症患者，以及1599名未患该病的对照个体）进行了全基因组关联分析，鉴别出了一个精神分裂症相关新染色体区域11p11.2。这一结果在随后对另一组9630名受试者（其中包括4027名精神分裂症患者，以及5603名对照个体）的检测中再度得以验证。

在第二篇文章中，由上海交通大学Bio-x中心"遗传发育与精神神经疾病"教育部重点实验室的贺林院士和师咏勇研究员领导的研究小组对分别来自中国北方、中部和南方的10，218名受试者（其中包括3750名精神分裂症患者，以及6468名未患该病的对照个体）进行了全基因组关联分析。在随后的研究中进一步对另一组8922名受试者（其中包括4383名精神分裂症患者，以及4539名对照个体）进行了检测，鉴别出了2个与精神分裂症相关的风险位点8p12 和1q24.2。

 “这些基因位点为我们了解精神分裂症提供了新的潜在靶标。由于此前我们仅知道少数的基因易感位点，这两项研究无疑将其向前推动了一大步，”美国纽约西奈山医学院精神病基因组学负责人Pamela Sklar说。

此外，这两项研究也再次验证了此前来自欧洲研究团体的发现：在6号染色体上一个与主要组织相容性复合体（MHC）相关的区域，也与精神分裂症发病相关。麻省总医院的Shaun Purcell和芝加哥大学普利兹克医学院精神病学研究人员Pablo Gejman高度称赞这一验证结果具有非常重大的意义，它进一步表明了在这一广阔的区域有1个或多个遗传因子与这一疾病的风险相关，从而向研究人员提出了从前未曾考虑并足够重视的疾病病因机制。

下一阶段还有大量的研究工作需要开展。贺林院士表示他们还将进一步在目标区域鉴别变异累及的风险基因。“在开展精细定位研究和功能验证后，我们有可能在不久的将来准确地找到相关区域中的风险基因，”贺林说。

此外，Sklar等还提出需要进一步整合中国人和欧洲人的研究数据，以确定亚裔人群和欧裔人群之间共有以及种族特异性的遗传因子。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Genome-wide association study identifies a susceptibility locus for schizophrenia in Han Chinese at 11p11.2

To identify susceptibility loci for schizophrenia, we performed a two-stage genome-wide association study (GWAS) of schizophrenia in the Han Chinese population (GWAS: 746 individuals with schizophrenia and 1,599 healthy controls; validation: 4,027 individuals with schizophrenia and 5,603 healthy controls). We identified two susceptibility loci for schizophrenia at 6p21-p22.1 (rs1233710 in an intron of ZKSCAN4, Pcombined = 4.76 × 10−11, odds ratio (OR) = 0.79; rs1635 in an exon of NKAPL, Pcombined = 6.91 × 10−12, OR = 0.78; rs2142731 in an intron of PGBD1, Pcombined = 5.14 × 10−10, OR = 0.79) and 11p11.2 (rs11038167 near the 5′ UTR of TSPAN18, Pcombined = 1.09 × 10−11, OR = 1.29; rs11038172, Pcombined = 7.21 × 10−10, OR = 1.25; rs835784, Pcombined = 2.73 × 10−11, OR = 1.27). These results add to previous evidence of susceptibility loci for schizophrenia at 6p21-p22.1 in the Han Chinese population. We found that NKAPL and ZKSCAN4 were expressed in postnatal day 0 (P0) mouse brain. These findings may lead to new insights into the pathogenesis of schizophrenia.

Common variants on 8p12 and 1q24.2 confer risk of schizophrenia

Schizophrenia is a severe mental disorder affecting ~1% of the world population, with heritability of up to 80%. To identify new common genetic risk factors, we performed a genome-wide association study (GWAS) in the Han Chinese population. The discovery sample set consisted of 3,750 individuals with schizophrenia and 6,468 healthy controls (1,578 cases and 1,592 controls from northern Han Chinese, 1,238 cases and 2,856 controls from central Han Chinese, and 934 cases and 2,020 controls from the southern Han Chinese). We further analyzed the strongest association signals in an additional independent cohort of 4,383 cases and 4,539 controls from the Han Chinese population. Meta-analysis identified common SNPs that associated with schizophrenia with genome-wide significance on 8p12 (rs16887244, P = 1.27 × 10−10) and 1q24.2 (rs10489202, P = 9.50 × 10−9). Our findings provide new insights into the pathogenesis of schizophrenia.

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